佐妥昔单抗（zolbetuximab）是一种针对 Claudin 18.2 的单克隆抗体药物，主要用于治疗 Claudin 18.2 阳性的无法切除的晚期复发性胃癌。该药物最初由 Ganymed 公司开发，2016 年 10 月被安斯泰来公司收购。2024 年 3 月 26 日，佐妥昔单抗在日本获批上市，成为全球首个也是目前唯一一个获得监管机构批准的 Claudin 18.2 靶向疗法。本文将详细介绍佐妥昔单抗的功效作用和适应症。

佐妥昔单抗的功效作用和适应症

药物机制

佐妥昔单抗是一种针对 Claudin 18.2 的 IgG1 单克隆抗体，Claudin 18.2 是一种在多种癌症中过表达的蛋白质，尤其是在胃癌和胰腺癌中。佐妥昔单抗通过与 Claudin 18.2 结合，触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），从而杀死肿瘤细胞。此外，佐妥昔单抗还能阻断 Claudin 18.2 的信号传导路径，抑制肿瘤生长和扩散。

适应症

佐妥昔单抗主要适用于治疗 Claudin 18.2 阳性的无法切除的晚期复发性胃癌。这类患者通常已经接受了标准治疗，但病情仍未能得到有效控制。佐妥昔单抗可以单独使用，也可以与其他抗恶性肿瘤药物联合使用，以提高治疗效果。在日本，佐妥昔单抗已获批用于临床，而在美国和欧洲，该药物的市场申请也已提交并正在接受审查。

临床试验结果

多项临床试验显示，佐妥昔单抗在治疗 Claudin 18.2 阳性的晚期胃癌患者中表现出显著的疗效。一项 III 期临床试验结果显示，与单独使用化疗相比，佐妥昔单抗联合化疗可以显著延长患者的生存期，提高无进展生存率。这些数据进一步支持了佐妥昔单抗在临床应用中的价值。

用药注意事项

药物准备和使用

佐妥昔单抗需要使用日本药典中规定的注射用水 5.0 mL 溶解，溶解后药物浓度为 20 mg/mL。溶解时应保持无菌状态，沿佐妥昔单抗的药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待小瓶中的气泡消失，配备全过程避免阳光直射。溶解后液体为无色至稍有黄色的澄清液体。从小瓶中抽取所需量，加入到生理盐水的输液袋中，稀释后的浓度达到 2.0 mg/mL。轻轻地倾倒混合输液袋，以免溶液起泡，全过程注意不要阳光直射。目视确认稀释后的液体是否存在颗粒物，发现颗粒物时不可使用。

给药方法

佐妥昔单抗的推荐使用剂量为 800 mg/m²，每隔 2 周进行 2 小时以上的点滴静注。第一次使用时，成人患者推荐剂量为 800 mg/m²，第二次及以后剂量可降至 600 mg/m²，间隔 3 周后可降至 400 mg/m²。佐妥昔单抗联合使用其他抗恶性肿瘤药物时，应熟知临床表现相关内容，具体可咨询专业人士或阅读说明书。给药速度参考下表，对佐妥昔单抗耐受良好的患者可在开始给药 30-60 分钟后逐渐加快给药速度，但具体速度还请按照专业医生指导。

特殊人群用药

孕妇：仅在认为治疗有益性超过本身疾病危险的情况下，才建议孕妇或可能怀孕的女性用药，建议有治疗需求的孕妇在医生指导下用药。

哺乳期妇女：使用佐妥昔单抗期间不建议哺乳，虽然没有足够研究数据证实佐妥昔单抗成分会进入乳汁，但有报告证实使用佐妥昔单抗的女性进行哺乳后，婴儿出现严重副作用。

儿童：没有儿童为对象的临床试验数据，建议在医生指导下用药。

佐妥昔单抗作为一种创新的单克隆抗体药物，在治疗 Claudin 18.2 阳性的晚期胃癌中表现出显著的疗效。患者在使用该药物时，应严格按照医嘱和说明书进行，以确保治疗的安全性和有效性。