佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种针对 Claudin18.2（CLDN18.2）阳性无法切除的晚期复发性胃癌的创新单克隆抗体药物。该药物由日本安斯泰来公司开发，是首个也是目前唯一一个获得世界监管机构批准的 CLDN18.2 靶向疗法。佐妥昔单抗通过特异性结合 CLDN18.2 蛋白，阻断其在癌细胞表面的功能，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

佐妥昔单抗的药效及作用

佐妥昔单抗的主要成分是合成的 IgG1 单克隆抗体，能够特异性地识别和结合 CLDN18.2 蛋白。CLDN18.2 是一种在正常组织中表达有限但在某些胃癌和其他消化系统癌症中高度表达的蛋白质。佐妥昔单抗通过与 CLDN18.2 结合，激活免疫系统的 T 细胞，增强对癌细胞的杀伤作用，同时还能直接抑制癌细胞的增殖和迁移。

作用机制

佐妥昔单抗的作用机制主要涉及以下几个方面：

• 特异性结合 CLDN18.2： 佐妥昔单抗能够高亲和力地结合 CLDN18.2 蛋白，阻断其在癌细胞表面的功能。
• 激活免疫反应： 通过结合 CLDN18.2，佐妥昔单抗能够激活 T 细胞，增强对癌细胞的免疫杀伤作用。
• 抑制癌细胞增殖和迁移： 佐妥昔单抗直接抑制癌细胞的增殖和迁移，减少肿瘤的生长和扩散。

临床效果

多项临床研究表明，佐妥昔单抗在治疗 CLDN18.2 阳性的晚期复发性胃癌中表现出显著的疗效。在一项关键的 III 期临床试验中，佐妥昔单抗联合化疗组的患者相比单独化疗组，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，佐妥昔单抗还表现出良好的安全性，常见不良反应主要包括过敏反应、恶心和呕吐等，多数可通过调整剂量或对症治疗得到有效管理。

佐妥昔单抗的用药注意事项

在使用佐妥昔单抗时，患者和医务人员需要注意一些重要的事项，以确保药物的安全和有效使用。

药物准备与给药

佐妥昔单抗需要使用日本药典中规定的注射用水 5.0 mL 溶解，溶解后药物浓度为 20 mg/mL。溶解时应保持无菌状态，沿佐妥昔单抗的药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待小瓶中的气泡消失，配备全过程避免阳光直射。溶解后液体为无色至稍有黄色的澄清液体。从小瓶中抽取所需量，加入到生理盐水的输液袋中，稀释后的浓度达到 2.0 mg/mL。轻轻倾倒混合输液袋，以免溶液起泡，全过程注意不要阳光直射。

给药速度与调整

佐妥昔单抗的推荐使用剂量为 800 mg/m²，首次给药后，第二次及以后剂量可降至 600 mg/m²，间隔 3 周后可降至 400 mg/m²，使用频率为每隔 2 周进行 2 小时以上的点滴静注。对佐妥昔单抗耐受良好的患者可在开始给药 30-60 分钟后逐渐加快给药速度，但具体速度还请按照专业医生指导。

特殊人群用药

佐妥昔单抗在特定人群中需要特别注意：

• 孕妇： 仅在认为治疗有益性超过本身疾病危险的情况下，才建议孕妇或可能怀孕的女性用药，建议有治疗需求的孕妇在医生指导下用药。
• 哺乳期妇女： 使用佐妥昔单抗期间不建议哺乳，虽然没有足够研究数据证实佐妥昔单抗成分会进入乳汁，但有报告证实使用佐妥昔单抗的女性进行哺乳后，婴儿出现严重副作用。
• 儿童： 没有儿童为对象的临床试验数据，建议在医生指导下用药。

佐妥昔单抗的使用需要严格遵循医嘱和药物说明书，以确保最佳的治疗效果和安全性。