卡马替尼药物相互作用
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文章来源:药队长
发布日期:2025-01-09

卡马替尼(Capmatinib)是一种针对c-Met受体酪氨酸激酶的靶向抑制剂,已被美国FDA批准用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。作为一种重要的抗癌药物,了解其药物相互作用对于保证治疗效果和患者安全至关重要。

卡马替尼的药物相互作用

卡马替尼的药物相互作用主要涉及CYP3A4酶系统。CYP3A4是人体内最重要的药物代谢酶之一,许多药物都会通过这一途径被代谢。因此,当卡马替尼与其他影响CYP3A4酶活性的药物联用时,可能会发生复杂的相互作用,影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,从而影响治疗效果或增加不良反应的风险。

强CYP3A4抑制剂

强CYP3A4抑制剂如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑等,可以显著增加卡马替尼的血药浓度,从而增加不良反应的风险。一项研究显示,22例健康受试者在口服卡马替尼160毫克/天7天后,再服用强效CYP3A4抑制剂利福平600毫克/天9天,结果显示卡马替尼的AUC(血药浓度-时间曲线下面积)增加了50%,主要活性代谢产物M-5的AUC减少了264%。因此,临床上应尽量避免将卡马替尼与强CYP3A4抑制剂联用,如果必须联用,应密切监测患者的血药浓度和不良反应。

强CYP3A4诱导剂

强CYP3A4诱导剂如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等,可以显著降低卡马替尼的血药浓度,从而降低治疗效果。同样在上述研究中,22例健康受试者在口服卡马替尼160毫克/天7天后,再服用强效CYP3A4诱导剂利福平600毫克/天9天,结果显示卡马替尼的AUC降低了50%,主要活性代谢产物M-5的AUC增加了264%。因此,临床上应避免将卡马替尼与强CYP3A4诱导剂联用,如果必须联用,应考虑增加卡马替尼的剂量并密切监测治疗效果。

其他药物的影响

除了CYP3A4酶系统的相互作用外,卡马替尼还可能与其他药物发生相互作用。例如,卡马替尼与某些抗癫痫药物如卡马西平、奥卡西平、苯妥英等联用时,这些药物可能增加卡马替尼的清除率,从而降低其疗效。此外,卡马替尼与某些抗病毒药物如利托那韦等联用时,也可能影响其代谢,增加不良反应的风险。因此,患者在使用卡马替尼时,应告知医生自己正在使用的其他所有药物,以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

了解和管理卡马替尼的药物相互作用对于确保治疗效果和患者安全至关重要。医生和患者应密切合作,监测药物浓度和不良反应,及时调整治疗方案。

卡马替尼的用药注意事项

卡马替尼作为一种靶向药物,其用药过程需要特别注意一些事项,以确保治疗效果和患者的安全。

肝功能监测

卡马替尼可能引起肝毒性,表现为转氨酶和胆红素水平升高。因此,在开始使用卡马替尼之前,应进行肝功能检查(包括ALT、AST和总胆红素)。在治疗的前3个月内,每2周监测一次肝功能,之后每月监测一次或根据临床指征进行监测。如果出现转氨酶或胆红素升高的情况,应更频繁地进行检测,并根据不良反应的严重程度,停用、减少剂量或永久停用卡马替尼。

间质性肺病/肺炎的监测

服用卡马替尼的患者可能出现致命的间质性肺病/肺炎(ILD)。用药期间应密切监测患者是否出现间质性肺病/肺炎的症状,如呼吸困难、咳嗽、发烧等。如果怀疑患者出现间质性肺病/肺炎,应立即停用卡马替尼。如果未发现其他可能导致间质性肺病/肺炎的潜在原因,则应永久停药。

胰腺毒性的监测

卡马替尼可能导致胰腺毒性,表现为淀粉酶和脂肪酶水平升高。因此,患者在治疗基线时应监测淀粉酶和脂肪酶水平,并在使用卡马替尼治疗期间定期监测。如果出现淀粉酶和脂肪酶水平升高的情况,应根据不良反应的严重程度,暂时停用、减少剂量或永久停用卡马替尼。

通过合理用药和密切监测,可以最大限度地减少卡马替尼的不良反应,提高治疗效果,保障患者的安全。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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