佐妥昔单抗（claudixmab）是一种针对Claudin18.2（CLDN18.2）阳性无法切除的晚期复发性胃癌的单克隆抗体药物。该药物最初由Ganymed公司开发，2016年被安斯泰来公司收购后继续研发。2024年3月26日，佐妥昔单抗在日本获批上市，成为全球首个获得监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。本文将详细介绍佐妥昔单抗的功效作用及其适应症。

佐妥昔单抗的功效作用和适应症

药物概述

佐妥昔单抗（claudixmab）是一种合成IgG1单克隆抗体，主要通过特异性结合CLDN18.2蛋白，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。CLDN18.2是一种在正常组织中表达较低但在多种癌症中高表达的蛋白质，尤其是在胃癌和胰腺癌中。佐妥昔单抗通过与CLDN18.2结合，激活免疫系统，促进肿瘤细胞的凋亡，从而达到治疗效果。

佐妥昔单抗的适应症主要包括CLDN18.2阳性的晚期或复发性胃癌。这种类型的胃癌通常难以手术切除，且对传统化疗的响应较差。佐妥昔单抗的出现为这类患者提供了新的治疗选择。

治疗机制

佐妥昔单抗的作用机制主要体现在以下几个方面：

• 特异性结合CLDN18.2蛋白： 佐妥昔单抗能够高度特异性地结合到CLDN18.2蛋白上，这是其发挥作用的基础。
• 激活免疫系统： 通过与CLDN18.2结合，佐妥昔单抗能够激活免疫细胞，特别是自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
• 诱导肿瘤细胞凋亡： 佐妥昔单抗通过干扰CLDN18.2介导的信号通路，促使肿瘤细胞发生凋亡，从而减缓肿瘤的生长和扩散。

佐妥昔单抗的独特机制使其在治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌中表现出显著的疗效，为患者带来了新的希望。

临床应用

佐妥昔单抗已在多个国家和地区进行了临床试验，结果显示其在治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌中具有较高的安全性和有效性。具体应用如下：

• 单药治疗： 在一些临床试验中，佐妥昔单抗作为单药治疗显示出了良好的疗效，尤其是对于那些对传统化疗无效的患者。
• 联合治疗： 佐妥昔单抗还可以与其他抗恶性肿瘤药物联合使用，如化疗药物和免疫治疗药物，进一步提高治疗效果。

目前，佐妥昔单抗的上市申请已在中国、美国和欧洲等多个国家和地区提交，并正在接受审查。预计不久的将来，这一创新药物将在更多国家和地区上市，惠及更多的胃癌患者。

用药注意事项

药物准备和使用

佐妥昔单抗需要使用日本药典中规定的注射用水5.0mL溶解，溶解后药物浓度为20mg/mL。溶解时应保持无菌状态，沿药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待小瓶中的气泡消失，配备全过程避免阳光直射。溶解后液体为无色至稍有黄色的澄清液体。

从药瓶中抽取所需量，加入到生理盐水的输液袋中，稀释后的浓度达到2.0mg/mL。轻轻倾倒混合输液袋，以免溶液起泡，全过程注意不要阳光直射。目视确认稀释后的液体是否存在颗粒物，发现颗粒物时不可使用。

给药方法和剂量

佐妥昔单抗的推荐使用剂量为：

• 首次剂量： 成人患者第一次推荐剂量为800mg/m²。
• 后续剂量： 第二次及以后剂量可降至600mg/m²，间隔3周后可降至400mg/m²。
• 给药频率： 每隔2周进行2小时以上的点滴静注。

对佐妥昔单抗耐受良好的患者可在开始给药30-60分钟后逐渐加快给药速度，但具体速度还请按照专业医生指导。

特殊人群用药

佐妥昔单抗在不同人群中的使用注意事项如下：

• 孕妇： 仅在认为治疗有益性超过疾病风险的情况下，才建议孕妇或可能怀孕的女性用药。建议有治疗需求的孕妇在医生指导下用药。
• 哺乳期妇女： 使用佐妥昔单抗期间不建议哺乳，虽然没有足够研究数据证实佐妥昔单抗成分会进入乳汁，但有报告证实使用佐妥昔单抗的女性进行哺乳后，婴儿出现严重副作用。
• 儿童： 没有儿童为对象的临床试验数据，建议在医生指导下用药。

总之，佐妥昔单抗作为一种针对CLDN18.2阳性晚期胃癌的创新药物，为患者带来了新的治疗希望。在使用过程中，患者和医护人员应严格按照药物说明书和医生的指导进行操作，以确保最佳的治疗效果和安全性。