佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种针对 Claudin18.2（CLDN18.2）的首个合成 IgG1单克隆抗体药物。这种药物最初由 Ganymed 公司开发，后来被安斯泰来公司收购并继续开发。2024年 3月 26日，佐妥昔单抗在日本获批上市，成为全球首个也是目前唯一一个获得世界监管机构批准的 CLDN18.2 靶向疗法。本文将详细介绍佐妥昔单抗的功效作用和适应症。

功效作用和适应症

佐妥昔单抗的主要功效是通过靶向 CLDN18.2 蛋白，特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的 CLDN18.2，从而抑制肿瘤的生长和扩散。CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，通常在正常组织中表达较低，但在某些类型的癌症中高表达，特别是胃癌。

主要功效

佐妥昔单抗能够通过以下机制发挥其抗癌作用：

• 特异性结合： 佐妥昔单抗能够特异性地结合到肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 蛋白，从而标记这些细胞。
• 免疫介导的细胞毒作用： 结合后的抗体能够激活免疫系统，尤其是自然杀伤细胞（NK 细胞），促进对肿瘤细胞的杀伤。
• 抑制肿瘤生长： 通过阻断 CLDN18.2 蛋白的功能，佐妥昔单抗能够抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，减缓肿瘤的生长速度。

适应症

佐妥昔单抗主要用于治疗 CLDN18.2 阳性的晚期或无法切除的复发性胃癌。具体来说，佐妥昔单抗适用于以下情况：

• 晚期胃癌： 对于那些已经扩散到其他部位的晚期胃癌患者，佐妥昔单抗可以作为一种有效的治疗选择。
• 无法切除的胃癌： 对于那些由于各种原因无法进行手术切除的胃癌患者，佐妥昔单抗可以提供一种非手术治疗手段。
• 复发性胃癌： 对于那些已经接受过其他治疗但病情仍然复发的患者，佐妥昔单抗可以作为补充治疗方案。

通过这些机制和适应症，佐妥昔单抗为 CLDN18.2 阳性的胃癌患者提供了新的希望和治疗选择。

用药注意事项

为了确保佐妥昔单抗的安全和有效使用，患者和医疗人员需要了解并遵循一些重要的用药注意事项。这些注意事项涵盖了药物的准备、给药过程以及特殊情况下的用药建议。

药物准备和给药

佐妥昔单抗的药物准备和给药过程需要严格遵守无菌操作和特定的步骤：

• 溶解过程： 使用日本药典中规定的注射用水 5.0 mL 溶解佐妥昔单抗，保持无菌状态，沿药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待小瓶中的气泡消失。
• 稀释过程： 将溶解后的药物抽取所需量，加入到生理盐水的输液袋中，稀释后的浓度达到 2.0 mg/mL。轻轻倾倒混合输液袋，避免溶液起泡，整个过程需避免阳光直射。
• 给药过程： 稀释后的药物应及时使用，室温下稀释后的药物应在 6 小时内给药完毕。如果需要保存，应在 2-8°C 下保存，24 小时内尽快使用。未使用完的残液应及时丢弃。

特殊人群用药

对于不同的人群，佐妥昔单抗的使用需要特别注意：

• 孕妇： 仅在治疗益处超过潜在风险的情况下，才建议孕妇或可能怀孕的女性使用佐妥昔单抗。建议在医生指导下用药。
• 哺乳期妇女： 使用佐妥昔单抗期间不建议哺乳，虽然没有充分的研究数据证明佐妥昔单抗成分会进入乳汁，但有报告表明使用佐妥昔单抗的女性进行哺乳后，婴儿可能出现严重副作用。
• 儿童： 目前没有儿童为对象的临床试验数据，建议在医生指导下用药。

不良反应和处理

佐妥昔单抗可能会引起一些不良反应，患者和医疗人员需要了解并及时处理这些反应：

• 过敏反应： 包括皮疹、瘙痒、呼吸急促、喉头水肿、过敏性休克等严重反应。一旦出现这些症状，应立即停药并寻求医疗帮助。
• 严重的恶心和呕吐： 对于轻度的恶心和呕吐，可以通过调整饮食、使用止吐药物等方法进行缓解。对于症状严重的患者，应及时就医并采取相应的治疗措施，如补液、纠正电解质紊乱等。

通过遵循这些注意事项，可以最大限度地提高佐妥昔单抗的治疗效果，减少不良反应的发生。