吉妥珠单抗（Gemtuzumab Ozogamicin）是一种创新的抗体-药物偶联物（ADC），由美国辉瑞公司研发生产。它通过靶向CD33抗原，将细胞毒素卡其霉素（Calicheamicin）精准递送至CD33阳性的白血病细胞，从而发挥抗肿瘤作用。吉妥珠单抗于2000年5月获得美国FDA批准，主要用于治疗成人和1个月及以上儿童患者的新诊断CD33阳性急性髓系白血病（AML），以及成人和2岁及以上儿童患者的复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病。

吉妥珠单抗的详细介绍

药物成分与作用机制

吉妥珠单抗由三个主要部分组成：人源CD33抗体、卡其霉素（Calicheamicin）和连接子。CD33抗体部分采用IgG4类型，通过赖氨酸末端氨基与连接子形成酰胺偶联物。连接子采用腙键结构，在pH 4.5环境下24小时水解率达97%，pH 7.0时则更为稳定。这种设计使得药物在血液循环中保持稳定，但在进入肿瘤细胞后迅速释放细胞毒素，从而最大限度地减少对正常细胞的损害。

适应症与疗效

吉妥珠单抗适用于治疗成人和1个月及以上儿童患者的新诊断CD33阳性急性髓系白血病，以及成人和2岁及以上儿童患者的复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病。其作用机制是通过靶向输送抗肿瘤药剂至表达CD33抗原的急性髓系白血病细胞，从而阻断癌细胞生长并导致其死亡。临床研究表明，吉妥珠单抗能够显著提高患者的完全缓解率和生存期，尤其在与其他化疗药物联合使用时效果更佳。

价格与供应情况

吉妥珠单抗目前尚未在中国上市，也未进入中国医保目录。该药物的出口版本价格较高，例如出口香港版本的单支价格约为11,420美元，六支装每支价格约为9,530美元；出口土耳其版本的价格约为4,810美元一盒。由于其高昂的价格和有限的供应，患者在使用时需谨慎考虑。

用药注意事项

肝毒性

接受吉妥珠单抗治疗的患者可能出现肝毒性，包括危及生命的静脉闭塞性肝病（VOD）。因此，每次给药前应评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶水平。治疗期间，应经常监测肝功能指标和肝毒性的临床体征和症状。对于出现肝脏检查异常的患者，建议经常监测肝脏检查和肝毒性的临床体征和症状。如果出现VOD，应立即停用吉妥珠单抗并根据标准医疗实践进行治疗。

输液相关反应

吉妥珠单抗输注期间或输注后24小时内可能出现危及生命的输液相关反应，包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。在输注吉妥珠单抗前，应预先用药，输液期间要经常监测生命体征。如果患者出现输液反应，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。在输液期间和输液结束后至少1小时内对患者进行监测，或直至体征和症状完全消失。出现过敏反应体征或症状的患者应停止使用吉妥珠单抗。

存储与管理

吉妥珠单抗应储存在干燥、通风良好的地方，避免药物受潮。湿度的变化可能对药物的稳定性产生负面影响。储存时，应尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。吉妥珠单抗应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。