
格拉吉布(Glasdegib),由美国辉瑞制药有限公司研发,是一种靶向smoothened (SMO)蛋白质受体hedgehog信号通道的抑制药。2018年11月21日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了格拉吉布(商品名Daurismo)用于治疗新诊断的年龄≥75岁或者由于存在共病而不能接受高强度化疗的急性髓性白血病(AML)患者。本文将详细介绍格拉吉布的医保价格、作用功效、用法用量及注意事项。
格拉吉布的价格因地区和医保政策而异。根据最新数据,格拉吉布在美国的市场价约为每片100mg的价格为1000美元左右。患者在购买时,应咨询当地医保政策,了解具体的报销比例和自付部分。
格拉吉布通过抑制hedgehog信号通道,阻断癌细胞的生长和扩散,从而达到治疗急性髓性白血病的目的。格拉吉布与小剂量阿糖胞苷联合使用,能够显著提高患者的生存率和生活质量。临床研究表明,这种联合治疗方案在老年AML患者中表现出良好的疗效和安全性。
格拉吉布的推荐剂量为100mg口服,每日1次,在每个28天周期的第1至第28天使用。同时,患者应联合阿糖胞苷20mg皮下注射,每日2次,每28天周期的第1至第10天。在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下,患者应至少治疗6个周期,以留出临床反应的时间。
格拉吉布可以在有或没有食物的情况下服用,但应每天在大约同一时间服用。如果一剂被呕吐,不要给补剂量;等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂或未在正常时间服用,应尽快给药,并至少在下一次计划给药前12小时给药。不要在12小时内使用2剂格拉吉布。
在开始格拉吉布治疗前,应对患者进行全面的评估,包括全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能。在治疗的第一个月内,每周至少评估一次这些指标。治疗期间,每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉吉布之前和之后的临床指示(例如,如果报告肌肉症状)获得肌酸磷酸激酶(CPK)水平。
在格拉吉布开始前、开始后约一周监测心电图(ECG),然后在接下来的两个月每月一次,以评估QTc延长。如有异常,应重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。及时处理任何异常情况。
如果患者出现QT间期延长(QTc > 480至500毫秒),应根据临床指示评估电解质水平并补充。使用已知的QTc间期延长效应检查并调整伴随药物。在QTc延长分辨率至≤480毫秒后,至少每周一次监测ECG,持续2周。如果QTc > 500毫秒,应中断格拉吉布给药;当QTc间期恢复到基线30毫秒内或≤480毫秒时,以50mg qDay的减少剂量恢复。如果确定QTc延长的其他病因,可考虑将格拉吉布剂量重新升级至100mg qDay。
对于血液学毒性,如血小板<10 Gi/L或中性粒细胞计数<0.5 Gi/L>42天,应永久停用格拉吉布和阿糖胞苷。对于非血液学毒性,如3级毒性,应中断格拉吉布和/或阿糖胞苷直至症状缓解至轻度或恢复至基线。以相同的剂量水平恢复格拉吉布,或将剂量减少至50mg。以相同剂量水平恢复阿糖胞苷,或将剂量减少至15mg或10mg。如果毒性再次出现,则停用格拉吉布和阿糖胞苷。如果毒性仅归因于格拉吉布,则可继续使用阿糖胞苷。
对于严重肾功能损害的患者(eGFR 15~29 mL/min),应监测因格拉吉布浓度增加而增加的不良反应风险,包括QTc间期延长。目前尚未在患有严重肾功能损害或中度至重度肝功能损害的患者中进行研究,因此应谨慎使用。
格拉吉布的使用需严格遵循医嘱,定期监测相关指标,及时调整治疗方案,以确保患者的安全和疗效。
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