格拉吉布（Glasdegib），又称为格拉斯吉布薄膜片或Daurismo，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗急性髓性白血病（AML）。该药物由美国辉瑞制药有限公司研制，于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。格拉吉布通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥其抗癌作用，从而阻止癌细胞的生长和分裂。

格拉吉布的详细介绍

药物基本信息

格拉吉布是一种口服小分子抑制剂，适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者，尤其是那些因年龄或其他医疗条件而无法接受标准剂量化疗的患者。格拉吉布的化学名称为Glasdegib，商品名为Daurismo，规格为100mg*30片，价格约为12,974美元一盒。目前，格拉吉布尚未在中国上市，也没有进入中国医保目录，市面上没有仿制药。

作用机制

Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括急性髓性白血病（AML）。格拉吉布通过抑制这一信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白，阻断了癌细胞的生长和分裂过程。这种靶向治疗的方式不仅提高了治疗效果，还减少了对正常细胞的损害，从而降低了副作用的发生率。

适应症

格拉吉布主要适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。特别是对于那些因年龄或其他医疗条件而无法接受标准剂量化疗的患者，格拉吉布提供了一种新的治疗选择。这种联合治疗方案能够显著提高患者的生存率和生活质量。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉吉布在给孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布。在开始格拉吉布治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉吉布治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。此外，建议妇女在格拉吉布治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉吉布治疗的患者可能会出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉吉布的使用。若QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉吉布治疗之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）时，应获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

格拉吉布作为一种靶向治疗药物，在治疗急性髓性白血病方面显示出了显著的疗效。然而，患者在使用过程中需要注意其潜在的副作用和用药禁忌，以确保治疗的安全性和有效性。希望本文能为患者和医生提供有关格拉吉布的全面信息，帮助他们在治疗过程中做出明智的决策。