格拉吉布（Glasdegib）是一种用于治疗特定类型急性骨髓性白血病（AML）的靶向药物。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，帮助患者和医务人员更好地理解和使用该药物。

适应症与用法用量

适应症

格拉吉布主要适用于治疗新增的急性骨髓性白血病（AML），尤其是老年患者或无法耐受标准化疗者。该药物通过抑制Hedgehog信号通路，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

用法用量

格拉吉布的推荐剂量为100mg口服，每日1次，从第1天至第28天。此剂量应与阿糖胞苷20mg皮下注射联合使用，每日2次，每28天周期的第1至第10天。治疗应在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下持续进行，通常至少治疗6个周期以留出临床反应的时间。患者可以在有或没有食物的情况下使用格拉吉布，但建议每天大约同一时间服用。如果一剂药物被呕吐，不要补服；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂药物或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。不要在12小时内使用两剂药物。

价格参考

格拉吉布的价格因地区和供应商而异，但通常每月的治疗费用约为10,000至15,000美元。患者应咨询医生或医疗保险公司以获取具体的费用信息。

不良反应与注意事项

常见不良反应

格拉吉布最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。这些不良反应多数为轻至中度，但严重情况下可能需要调整剂量或暂停治疗。

特殊注意事项

在开始格拉吉布治疗前，应对患者进行全面的评估，包括全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能的检测。在治疗的第一个月内，建议每周至少进行一次上述检测，之后每月一次。此外，应在开始治疗前和治疗后一周内监测心电图（ECG），并在接下来的两个月内每月一次，以评估QTc延长。如有异常，应及时重复心电图检查。对于某些患者，可能需要更频繁和持续的心电图监测。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究结果，格拉吉布在给孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布。在开始治疗前，应对有生育潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。此外，建议妇女在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉吉布治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉吉布治疗。若QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉吉布治疗前，应获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。