格拉吉布（Glasdegib）是一种靶向Smoothened（SMO）蛋白质受体Hedgehog信号通道的抑制药，由美国辉瑞制药有限公司研发。该药物主要用于治疗急性髓系白血病（AML），特别是对于年龄≥75岁或因共病不能接受高强度化疗的新诊断AML患者。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

格拉吉布适用于治疗年龄≥75岁或因共病不能接受高强度化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者。这些患者通常无法耐受传统的高强度化疗方案，因此格拉吉布联合小剂量阿糖胞苷成为一种有效的替代治疗选择。

用法用量

一般情况下，患者在可接受不良反应或疾病可控的情况下，每天一次，口服格拉吉布100毫克，一个疗程为28天。具体用法如下：

• 口服给药：每日一次，可以随餐或不随餐服用，但建议每天大约在同一时间服用。
• 整片吞服：不要分割、压碎或咀嚼药片。
• 漏服处理：如果漏服一剂，应尽快补服，但如果距离下一次服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，在常规时间服用下一次剂量。
• 呕吐处理：如果服药后发生呕吐，应在常规时间服用下一次剂量，不要追加剂量来弥补呕吐的剂量。

在每个28天周期的第1-28天，患者应口服100毫克格拉吉布，并在第1-10天与阿糖胞苷20毫克皮下注射联合使用。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

用药注意事项

不良反应

格拉吉布的常见不良反应包括：

• 贫血
• 疲劳
• 出血
• 发热性中性粒细胞减少症
• 肌肉骨骼疼痛
• 恶心
• 水肿
• 血小板减少症
• 呼吸困难
• 食欲下降
• 消化不良
• 粘膜炎
• 便秘
• 皮疹

在治疗过程中，患者应定期监测血液学指标，如血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能。如果出现严重不良反应，应及时就医。

特殊人群用药

对于严重肾损伤和中度至严重肝损伤的患者，尚未进行充分研究，因此建议谨慎使用。在开始治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在治疗期间及最后一次给药后至少30天内避免母乳喂养。

心脏监测

格拉吉布可能导致QTc间期延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc间期增加到大于500毫秒，应中断格拉吉布的使用。如果QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布。

通过以上详细的适应症、用法用量、不良反应和用药注意事项，患者可以更好地了解格拉吉布的使用方法和潜在风险，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。希望这些信息能够帮助患者更好地管理病情，提高生活质量。