格拉吉布（Glasdegib）是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物，由美国辉瑞制药有限公司研发。该药物于2018年11月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗新诊断的年龄≥75岁或因共病无法接受高强度化疗的急性髓性白血病患者。本文将详细介绍格拉吉布的用药管理、剂量调整、储存条件以及注意事项。

格拉吉布用药管理

给药方式

格拉吉布的给药方式为口服，有无食物皆可。建议患者每天在大约同一时间服用，以保持药物浓度的稳定。药物应整片吞下，不要分裂或粉碎。如果患者出现呕吐，不应重复服用呕吐剂量，而应等待下一次计划的剂量到期。如果错过了剂量或未能按时服用，应尽快补服，但需在下次预定剂量前至少12小时服用。切勿在12小时内给予两剂。

剂量调整

格拉吉布的推荐剂量为100mg，每日一次，连续28天为一个疗程。在每个28天周期的第1-10天，与阿糖胞苷20mg皮下注射联合给药。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期以留出时间进行临床反应。

在治疗过程中，可能会出现QT间期延长、血液学毒性或非血液学毒性等副作用，需要根据具体情况调整剂量：

• QT间期延长：如果QTc间期超过480毫秒，应中断格拉吉布给药，直到QTc间期恢复到基线30毫秒内或≤480毫秒时，以50mg qDay的减少剂量恢复。如果QTc间期超过500毫秒，应永久停用格拉吉布。
• 血液学毒性：如果血小板<10 Gi/L或中性粒细胞计数<0.5 Gi/L持续超过42天，应永久停用格拉吉布和阿糖胞苷。
• 非血液学毒性：如果出现3级或4级非血液学毒性，应中断格拉吉布和/或阿糖胞苷，直至症状缓解至轻度或恢复至基线。如果毒性再次出现，应停用格拉吉布和阿糖胞苷。

储存条件

格拉吉布应储存在20-25°C（68-77°F）的环境中，允许在15-30°C（59-86°F）之间进行短途运输。药品规格为25mg x 60粒或100mg x 30粒，售价约为165,000美元。

用药注意事项

肾功能和肝功能受损患者的使用

格拉吉布尚未在严重肾功能损害或中度至重度肝功能损害的患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。在开始治疗前，应对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验，并定期监测肾功能和肝功能。

监测和评估

在开始治疗前，应评估完整的血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月至少每周评估一次。在治疗期间，每月监测一次电解质和肾功能。在开始治疗前，还应获得血清肌酸激酶水平，并在出现肌肉症状时进行临床评估。心电图应在治疗开始前、开始后约1周，以及接下来的2个月内每月评估一次QTc延长情况。如有异常，应重复心电图检测；某些患者可能需要更频繁和持续的ECG监测。

不良反应管理

格拉吉布的常见不良反应包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少症、呼吸困难、食欲下降、消化不良、粘膜炎、便秘和皮疹。如果出现这些不良反应，应及时与医生沟通，以便进行适当的管理和调整。

格拉吉布是一种有效的治疗急性髓系白血病的药物，但使用时需要严格遵循医嘱，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。