格拉吉布（Glasdegib），商品名为Daurismo，是一种靶向药物，主要用于治疗特定类型的急性髓系白血病（AML）。这种药物由美国辉瑞制药有限公司研发，与小剂量阿糖胞苷（LDAC）联合使用，适用于年龄大于75岁或因合并症无法接受强化诱导化疗的新诊断AML成年患者。格拉吉布通过抑制Smoothened (SMO) 蛋白质受体，阻断Hedgehog信号通道的传导，从而有效抑制白血病细胞的生长。

格拉吉布的详细信息

药物概述

Hedgehog信号通道在细胞增殖和分化中起着关键作用，特别是在白血病干细胞的生存和增殖中。格拉吉布通过抑制这一通道，有效阻止白血病细胞的生长。格拉吉布的推荐剂量为每日一次口服100毫克，与食物同服或不同服均可。治疗周期至少为6个周期，以便观察到临床反应。

适应症

格拉吉布与小剂量阿糖胞苷联合使用，适用于以下患者的急性髓系白血病（AML）：

• 年龄大于75岁的患者
• 有合并症而无法接受强化诱导化疗的患者

临床试验显示，与小剂量阿糖胞苷单药治疗相比，格拉吉布联合小剂量阿糖胞苷的治疗组患者的总生存期显著延长。

不良反应

格拉吉布的常见不良反应包括贫血、疲劳、出血、发热伴有白细胞计数低、肌肉疼痛、恶心、四肢肿胀、血小板计数低、呼吸急促、食欲下降、口味变化、口腔或咽喉疼痛、便秘和皮疹等。此外，格拉吉布可能会影响男性的生育能力。

用药注意事项

孕妇使用

孕妇不建议使用格拉吉布，因为可能导致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。患者在服用格拉吉布期间和最后一次给药后至少30天内应避免献血或献血制品。

QTc延长和室性心律失常

接受格拉吉布治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常。如果患者的QTc间期延长超过500毫秒，应永久停止使用格拉吉布。如果QTc延长伴随危及生命的心律失常，也应永久停止使用格拉吉布。

剂量调整

对于QTc间期延长的患者，根据临床指示评估电解质水平和补充。如果QTc间期恢复到基线30毫秒内或≤480毫秒，可以以50毫克每天的减少剂量恢复使用格拉吉布。对于严重的血液学毒性或非血液学毒性，应永久停用格拉吉布和阿糖胞苷。

监测和评估

在开始治疗前，应评估患者的完整血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月至少每周评估一次。在治疗期间，每月监测一次电解质和肾功能。在开始治疗前，应获得血清肌酸激酶水平，之后在临床上获得（例如，如果报告了肌肉症状）。心电图应在开始治疗前、开始后约1周，然后每月一次，接下来的2个月评估QTc延长；如果异常，则重复心电图；某些患者可能需要更频繁和持续的ECG监测。

价格参考

在美国，100毫克x30粒的格拉吉布瓶装价格约为24,000美元。中国暂未上市。