Durvalumab，又称为度伐利尤单抗，是由英国阿斯利康公司研发的一种人源化IgG1κ型单克隆抗体，主要通过阻断程序性死亡配体-1（PD-L1）来发挥其抗肿瘤作用。该药物已在多个国家和地区获得批准，用于治疗多种癌症类型，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌（BTC）、肝细胞癌（HCC）和子宫内膜癌。本文将详细介绍Durvalumab的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

Durvalumab的适应症与用法用量

适应症

Durvalumab在不同类型的癌症中表现出良好的疗效，具体适应症如下：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：
  • 可切除NSCLC：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。
  • 不可切除III期NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
  • 转移性NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。
• 小细胞肺癌（SCLC）：
  • 局限期SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
  • 广泛期SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。
• 胆道癌（BTC）：联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。
• 肝细胞癌（HCC）：联合曲美木单抗治疗不可切除HCC。
• 子宫内膜癌：联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

用法用量

Durvalumab的用法用量根据不同癌症类型有所差异，具体如下：

• 可切除NSCLC：
  • 新辅助：联合化疗每3周1次，最多4周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。
  • 辅助：术后单药每4周1次，最多12周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。
• 不可切除III期NSCLC：同步放化疗后，每2周10mg/kg或每4周1500mg（≥30kg）。
• 转移性NSCLC：联合曲美木单抗及化疗，每3周1次（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 局限期SCLC：每4周1500mg（≥30kg）或20mg/kg（<30kg）。
• 广泛期SCLC：联合化疗每3周1次（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 胆道癌：联合化疗每3周1次，最多8周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 肝细胞癌：联合曲美木单抗单次剂量（≥30kg：300mg曲美木单抗+1500mg；<30kg：4mg/kg曲美木单抗+20mg/kg），后续单药维持。
• 子宫内膜癌：联合卡铂和紫杉醇治疗，具体剂量需根据医生指导。

不良反应

Durvalumab在不同癌症治疗中可能出现的不良反应有所不同，具体如下：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。
• 小细胞肺癌（SCLC）：局限期SCLC最常见不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 胆道癌（BTC）：最常见的不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 肝细胞癌（HCC）：最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。
• 子宫内膜癌：最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

用药注意事项

特殊人群用药

Durvalumab在特殊人群中的使用需特别注意：

• 生殖潜力人群：治疗期间及末次给药后3个月需采取高效避孕措施。
• 儿童：儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
• 老年人：≥65岁患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
• 肾功能损害：轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。
• 肝功能损害：轻中度肝功能损害无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

药物相互作用

Durvalumab与其他药物的相互作用尚未明确，但在临床应用中应注意以下几点：

• 免疫介导不良反应：根据严重程度，保留或永久停用Durvalumab和曲美木单抗。如果需要中断或停药，应给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
• 输注相关反应：Durvalumab联合曲美木单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓Durvalumab和曲美木单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中