塔拉妥单抗（Tarlatamab），也称为 Imdelltra 或 AMG757，是由美国安进公司研发的一种 DLL3/CD3 双特异性抗体药物。它主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。塔拉妥单抗通过将 T 细胞直接引导到异常细胞上，激活 T 细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。本文将详细介绍塔拉妥单抗的用药说明及其注意事项。

塔拉妥单抗的用药说明

适应症与用法用量

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种药物的给药方式为静脉输注，需要逐步递增剂量以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体剂量如下：

• 在第 1 周期的第 1 天，给予 1mg 的塔拉妥单抗。
• 在第 1 周期的第 8 天，如果患者耐受良好，可将剂量增加到 10mg。
• 之后，每 2 周给予 10mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在每个周期的第 1 天和第 8 天，患者需要在合适的医疗环境中接受持续 22-24 小时的监测。建议患者在这两天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，由护理人员陪同，并保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。

推荐的伴随用药

为了降低 CRS 和神经毒性的风险，建议在第 1 周期的第 1 天和第 8 天使用以下伴随用药：

• 地塞米松：静脉注射 8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前 1 小时内使用。
• 生理盐水：在塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。

CRS 管理的具体措施如下：

• 1 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3 级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

神经毒性管理

塔拉妥单抗可能导致严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。建议在第 1 周期的第 1 天和第 8 天在合适的医疗环境中持续监测患者 22-24 小时。

神经毒性管理的具体措施如下：

• 1 级：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2 级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3 级：暂停给药至恢复，若 7 天未改善或复发则永久停药。需 ICU 监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：可能致胎儿危害，治疗期间及末次给药后 2 个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

塔拉妥单抗的使用需在具备资质的医疗专业人员指导下进行，以确保患者的治疗安全和有效。