度伐利尤单抗（IMFINZI）是一种重要的免疫检查点抑制剂，主要用于多种癌症的治疗。通过阻断PD-L1与PD-1的结合，度伐利尤单抗能够增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

度伐利尤单抗的适应症、作用与功效

适应症

度伐利尤单抗（IMFINZI）适用于以下几种成人患者的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：
  • 可切除患者：度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续使用度伐利尤单抗单药作为辅助治疗，适用于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性、无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成年非小细胞肺癌患者。
  • 不可切除的III期患者：度伐利尤单抗单药适用于同步铂类化疗和放射治疗（cCRT）后疾病未进展的成年患者。
  • 转移性患者：度伐利尤单抗联合替雷利珠单抗和铂类化疗，适用于无致敏性EGFR突变或ALK基因组肿瘤异常的成年患者。
• 小细胞肺癌（SCLC）：
  • 局限期患者：度伐利尤单抗单药适用于同步铂类化疗和放射治疗后疾病未进展的成年患者。
  • 广泛期患者：度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂，适用于一线治疗。
• 其他癌种：
  • 胆管癌：度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂，适用于局部晚期或转移性胆管癌成年患者。
  • 肝细胞癌：度伐利尤单抗联合替雷利珠单抗，适用于不可切除的肝细胞癌成年患者。
  • 子宫内膜癌：度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇，随后使用度伐利尤单抗单药，适用于经FDA批准的检测方法确定为错配修复缺陷（dMMR）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。

作用与功效

度伐利尤单抗是一种人免疫球蛋白G1-kappa单克隆抗体，可阻断与PD-1和CD80（B7.1）结合的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）。PD-L1是一种表达于肿瘤细胞和肿瘤浸润细胞上的免疫检查点蛋白，通过与PD-1和B7.1结合下调抗肿瘤T细胞功能。阻断PD-1和B7.1的相互作用恢复抗肿瘤T细胞功能，增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。

在临床试验中，度伐利尤单抗显示了显著的疗效。例如，在不可切除的III期非小细胞肺癌患者中，度伐利尤单抗的3年生存率与对照组相比提高了23.7%。此外，与替西木单抗（Tremelimumab）和铂类化疗联合治疗转移性非小细胞肺癌的患者，其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均有所改善。

用药注意事项

用法用量

度伐利尤单抗的推荐剂量为静脉输注10mg/kg，每2周一次，每次输注需超过60分钟，直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。最长使用不超过12个月。

• 成人尿路上皮癌：10毫克/公斤IV（静脉注射）每2周超过60分钟，直到疾病进展或不可接受的毒性。
• 非小细胞肺癌：10 mg/kg IV（静脉注射）每2周超过60分钟，直到疾病进展，不可接受的毒性，或最多12个月。
• 胆道癌：联合化疗每3周1次，最多8周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 肝细胞癌：联合曲美木单抗单次剂量（≥30kg：300mg曲美木单抗+1500mg；<30kg：4mg/kg曲美木单抗+20mg/kg），后续单药维持。

副作用

度伐利尤单抗的常见副作用和不良反应包括但不限于：

• 非小细胞肺癌：
  • 联合化疗（可切除的II/III期）：贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛和皮疹。
  • 单药治疗（不可切除的III期）：咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。
  • 联合替雷利珠单抗和铂类化疗（转移性）：恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。
• 小细胞肺癌：
  • 局限期：咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。
  • 广泛期：恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。
• 其他癌种：
  • 胆管癌：贫血、中性粒细胞减少、恶心、脱发、周围神经病变、疲乏、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
  • 肝细胞癌：脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变、ECG异常、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、AST升高、碱性磷酸酶升高、贫血、恶心、感染和腹泻。

注意事项

使用度伐利尤单抗时需要注意以下事项：

• 生殖潜力人群：治疗期间及末次给药后3个月需采取高效避孕措施。
• 儿童**：儿童安全性尚未确立，儿科使用需谨慎。
• 药物配制与给药：使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后IMFINZI，最后化疗药物。配制后立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

度伐利尤单抗在多种癌症治疗中显示出显著的疗效，但使用时需严格遵循医嘱，注意副作用和注意事项，以确保安全有效。