吉妥珠单抗（Gemtuzumab ozogamicin），又称Mylotarg，是一种针对CD33阳性急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。它通过与肿瘤细胞表面的CD33抗原结合，将毒素直接递送到癌细胞内部，从而杀死癌细胞。本文将详细介绍吉妥珠单抗的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

吉妥珠单抗主要用于以下两种情况：

• 成人和1个月及以上儿童患者新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。
• 成人和2岁及以上儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。

功效与作用

吉妥珠单抗是一种单克隆抗体，结合了抗CD33抗体和强效的细胞毒素卡利奇霉素。这种组合使得药物能够特异性地识别并结合到表达CD33抗原的白血病细胞上，随后将毒素递送到细胞内部，导致细胞凋亡。这种机制不仅提高了治疗效果，还减少了对正常细胞的损害。

用法用量

吉妥珠单抗的具体用法用量如下：

• 新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（联合方案）成人：
  • 推荐剂量为3mg/㎡。
  • 诱导周期：第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，剂量为3mg/㎡（最多一瓶4.5mg）。
  • 巩固周期：第1天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，剂量为3mg/㎡（最多一瓶4.5mg）。
• 1个月及以上的儿童患者：
  • 体表面积（BSA）≥0.6㎡的患者使用3mg/㎡。
  • 体表面积（BSA）<0.6㎡的患者使用0.1mg/kg。
  • 诱导1：吉妥单抗与标准化疗联合使用一次。
  • 强化2：吉妥单抗与标准化疗联合给予一次。

用药注意事项

肝毒性

使用吉妥珠单抗时，肝毒性是一个重要的关注点。患者可能出现包括危及生命且有时致命的静脉闭塞性肝病（VOD）在内的肝毒性反应。因此，在每次给药前应评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶水平，并在治疗过程中经常监测这些指标。如果出现肝毒性的体征和症状，如ALT、AST、总胆红素升高、肝肿大、体重迅速增加和腹水，应中断或停用吉妥珠单抗。

输液相关反应

输注吉妥珠单抗期间或输注后24小时内，患者可能出现危及生命或致命的输液相关反应。常见的体征和症状包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。为了预防这些反应，应在输注前给予预处理药物，并在输注过程中密切监测患者的生命体征。如果患者出现输液反应，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。

出血和QT间期延长

吉妥珠单抗具有骨髓抑制作用，可能导致血小板减少症，从而引起致命或危及生命的出血。在每次注射前应评估血细胞计数，并在治疗期间频繁监测血细胞计数，直至血细胞减少症消失。如果出现严重出血或持续性血小板减少症，应延迟给药或永久停用吉妥珠单抗。

另外，使用吉妥珠单抗可能会导致QT间期延长，特别是在有QTc延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物的患者中。因此，在治疗开始前和给药期间应根据需要获取心电图（ECG）和电解质。

胚胎-胎儿毒性

吉妥珠单抗在给孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿损伤。因此，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，并建议有生育能力的女性在使用吉妥珠单抗治疗期间以及最后一剂后至少6个月内使用有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间以及最后一剂后至少3个月内使用有效的避孕措施。

通过以上注意事项，可以帮助患者更好地管理和应对吉妥珠单抗治疗过程中可能出现的问题，确保治疗的安全性和有效性。