




替莫唑胺(Temozolomide, TZM),又名蒂清,是一种广泛应用于脑肿瘤特别是多形性胶质母细胞瘤治疗的药物。其主要通过干扰癌细胞DNA合成,达到抑制肿瘤生长的目的。本文将详细介绍替莫唑胺的用法用量和用药指南,以帮助患者更好地理解和使用该药物。
对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者,替莫唑胺的用法用量分为同步放化疗期和维持治疗期两个阶段:
在同步放化疗期,患者需口服替莫唑胺,每日剂量为 75 mg/m²,共 42 天,同时接受放疗(60 Gy 分 30 次)。在此期间,如果患者的绝对中性粒细胞计数(ANC)≥ 1.5 × 10⁹/L,血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L,且非血液学毒性 ≤ 1 级(除外脱发、恶心和呕吐),则可以连续使用 42 天,最多 49 天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。
同步放化疗期结束后 4 周,患者进入维持治疗期,进行 6 个周期的替莫唑胺辅助治疗。第 1 周期的剂量为 150 mg/m²/日,每日一次,共 5 天,然后停药 23 天。第 2 周期开始时,如果第 1 周期的非血液学毒性 ≤ 2 级(除外脱发、恶心和呕吐)、ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L,则剂量可增至 200 mg/m²/日。如果第 2 周期的剂量没有增加,在以后的周期中也不应增加剂量。除出现毒性外,以后各周期的剂量维持在每日 200 mg/m²。维持治疗期间应按表 2 和表 3 降低剂量。
替莫唑胺在不同特殊人群中的用法用量有所不同,具体如下:
在 3 岁或 3 岁以上的患儿中,每 28 天周期中口服剂量为 200 mg/m²/日,共 5 天。以前曾接受过化疗的患儿,起始剂量为 150 mg/m²/日,共 5 天;如果没有出现毒性,下个周期的剂量可增至 200 mg/m²/日。治疗可继续到病变出现进展,最多为 2 年。
根据一项在 19-78 岁患者中进行的群体药代动力学分析结果显示,替莫唑胺的清除率不受年龄的影响。然而,老年患者(>70 岁)中性粒细胞减少及血小板减少的风险似乎较大。因此,老年患者使用替莫唑胺时应特别小心。
肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似,严重肝功能异常(Child-Pugh Class Ⅲ)或肾功能异常的患者尚无服用替莫唑胺的资料。对于严重肝肾功能不全的病人,不必降低替莫唑胺用量,但应用时需倍加小心。
患者在使用替莫唑胺前,应进行全面的身体检查,特别是血液学检查,确保绝对中性粒细胞计数(ANC)≥ 1.5 × 10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L。此外,患者应在空腹(进餐前至少一小时)状态下服用替莫唑胺,以提高药物吸收效果。
在替莫唑胺治疗期间,患者应定期进行全血细胞计数检查,特别是在第 22 天(首剂后 21 天)或该天 48 小时内以及每周。如果 ANC < 1.0 × 10⁹/L 或血小板计数 < 50 × 10⁹/L,下一个周期的剂量必须降低一个水平。剂量水平包括 100 mg/m²、150 mg/m² 和 200 mg/m²。
替莫唑胺可能会引起一些不良反应,如恶心、呕吐、骨髓抑制等。患者在用药期间应注意观察身体状况,一旦出现不良反应,应及时联系医生调整治疗方案。同时,患者在治疗期间应避免使用可能加重骨髓抑制的药物。
对于特殊人群,如儿童患者、老年患者和肝肾功能受损患者,使用替莫唑胺时应更加谨慎。儿童患者应严格按照医生的指导进行治疗,避免自行调整剂量。老年患者应特别注意中性粒细胞减少和血小板减少的风险。肝肾功能受损患者在使用替莫唑胺时应倍加小心,必要时应咨询专业医生的意见。
通过以上详细指南,患者可以更好地了解替莫唑胺的用法用量和注意事项,从而确保治疗的有效性和安全性。希望每位患者都能在医生的指导下,合理使用替莫唑胺,取得最佳的治疗效果。
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