替莫唑胺（Temozolomide，商品名：蒂清、Temodar、TZM）是一种口服的抗肿瘤药物，主要用于治疗多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤。替莫唑胺由默沙东公司（在美国和加拿大称为默克）研发，最早于1999年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，1997年在欧盟获得批准生产，并于次年在欧洲上市。本文将详细介绍替莫唑胺的用法用量、适应症、特殊人群用药、不良反应及用药注意事项。

替莫唑胺的用法用量

新诊断的多形性胶质母细胞瘤

对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤成年患者，替莫唑胺的用法用量如下：

• 同步放化疗期： 口服替莫唑胺，每日剂量为 75mg/m²，共 42 天，同时接受放疗（60Gy 分 30 次）。治疗期间应每周进行全血细胞计数检查。如果患者符合以下条件：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L，血小板计数≥100 × 10⁹/L，普通毒性标准（CTC）-非血液学毒性≤1级（除外脱发、恶心和呕吐），则可连续使用 42 天，最多 49 天。
• 维持治疗期： 同步放化疗期结束后 4 周，进行 6 个周期的替莫唑胺辅助治疗。第 1 周期的替莫唑胺剂量为 150mg/m²/日，每日一次，共 5 天，然后停药 23 天。第 2 周期开始时，如果第 1 周期 CTC 的非血液学毒性≤2 级（除脱发、恶心和呕吐外）、ANC ≥1.5 × 10⁹/L 和血小板计数≥100 × 10⁹/L，则剂量可增至 200mg/m²/日。如果第 2 周期的剂量没有增加，在以后的周期中也不应增加剂量。除出现毒性外，以后各周期的剂量维持在每日 200mg/m²。

常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤

对于常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤患者，替莫唑胺的用法用量如下：

• 以前未接受过化疗的患者： 口服剂量为每日 200mg/m²，共 5 天。每 28 天为一个周期。
• 以前曾接受过化疗的患者： 起始剂量为 150mg/m²/日。应根据 ANC 和血小板数量低值调整替莫唑胺的剂量。

特殊人群用药

替莫唑胺在特殊人群中的用法用量有所不同，具体如下：

• 儿童患者： 在 3 岁或 3 岁以上的患儿中，每 28 天周期中替莫唑胺口服剂量为 200mg/m²/日，共 5 天。以前曾接受过化疗的患儿的起始剂量为 150mg/m²/日，共 5 天；如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至 200mg/m²/日。治疗可继续到病变出现进展，最多为 2 年。
• 老年患者： 根据一项在 19-78 岁患者中进行的群体药代动力学分析结果显示，TMZ 的清除率不受年龄的影响。然而，老年患者（＞70 岁）中性粒细胞减少及血小板减少的风险似乎较大。
• 肝肾功能障碍患者： 肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常（Child, s Class Ⅲ）或肾功能异常的患者尚无服用替莫唑胺的资料。根据替莫唑胺胶囊药代动力学特征，对于严重肝肾功能不全的病人不必降低替莫唑胺用量，但应用时需倍加小心。

用药注意事项

不良反应监测

替莫唑胺可能导致一系列不良反应，包括但不限于中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、头痛、疲劳、便秘等。患者在治疗期间应定期进行全血细胞计数检查，以便及时发现并处理这些不良反应。如果出现严重的不良反应，应立即停药并咨询医生。

特殊人群用药注意事项

对于特殊人群，替莫唑胺的使用需要特别注意：

• 儿童患者： 替莫唑胺在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，应谨慎使用。
• 老年患者： 年龄≥65 岁的患者与年轻患者在替莫唑胺的安全性方面没有观察到总体差异，通常无需调整剂量。
• 肝功能障碍患者： 轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不建议调整剂量。对于严重肝损伤（Child-Pugh C 级）患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎使用。
• 肾功能障碍患者： 肌酸酐清除率（CLcr）为 36-130 mL/min/m² 的患者无需调整剂量。对于严重肾功能损害（CLcr < 36 mL/min/m²）的患者或正在接受透析的终末期肾病患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎评估后使用。

药物相互作用

替莫唑胺与其他药物的相互作用需要注意：

• 雷尼替丁： 同时服用雷尼替丁未改变替莫唑胺胶囊的吸收程度或对其活性代谢产物单甲基氮烯咪唑甲酰胺（MTC）的暴露。
• 其他药物： 根据期试验中的一项群体药代动力学分析，同时服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2 受体拮抗剂或苯巴比妥等，不影响替莫唑胺的清除。同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率出现轻度但有统计学意义的降低。
• 未研究的药物相互作用： 尚未研究考察替莫唑胺对其他药品代谢或消除的影响。然而，替莫唑胺不经肝脏代谢，且蛋白结合低，因此不太可能影响其他药品的药代动力学。替莫唑胺胶囊与其他可导致骨髓抑制的药物联合应用时，骨髓抑制可能加重。

贮存和有效期

替莫唑胺应于 2°C-25°C 保存，置于儿童接触不到的地方。替莫唑胺的有效期为 36 个月。

价格参考

替莫唑胺已经在中国上市，并进入中国医保。市面上有多款仿制药，价格因品牌和地区而异。一般来说，替莫唑胺的价格在