图卡替尼（Tukysa）是一种针对HER2蛋白的靶向治疗药物，广泛用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。然而，由于图卡替尼的药代动力学特性，它与多种药物之间可能存在相互作用，这些相互作用可能影响其疗效和安全性。本文将详细介绍图卡替尼的药物相互作用及其在临床应用中的注意事项。

图卡替尼的药物相互作用

1. 其他药物对图卡替尼的影响

图卡替尼主要通过CYP3A和CYP2C8代谢途径在体内代谢。因此，与CYP3A和CYP2C8酶相关的药物可能会对图卡替尼的血浆浓度产生显著影响。

CYP3A强诱导剂

CYP3A强诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁（抗结核和抗金黄色葡萄球菌）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、治疗三叉神经痛）、卡马西平（治疗癫痫和三叉神经痛）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症、焦虑和失眠）等药物。这些药物可以显著降低图卡替尼的血浆浓度，从而减弱其疗效。在使用这些药物时，应谨慎考虑图卡替尼的剂量调整。

CYP2C8强抑制剂

CYP2C8强抑制剂如吉非贝齐等药物，可以显著升高图卡替尼的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，应尽量避免图卡替尼与这些药物的联合使用。如果必须联合使用，应密切监测患者的肝功能和血液学指标，必要时调整图卡替尼的剂量。

2. 图卡替尼对其他药物的影响

图卡替尼不仅是CYP3A和CYP2C8的底物，还是这些酶的抑制剂。因此，图卡替尼可能会影响其他通过相同代谢途径的药物的血浆浓度。

CYP3A底物

CYP3A底物包括地西泮、劳拉西泮（镇静催眠、抗焦虑）、硝苯地平、非洛地平（扩张小动脉）、缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊（降心率）、那格列奈（治疗糖尿病）、麦角碱衍生物（用于急慢性脑血管病）、毓婷、金毓婷等药物。图卡替尼可以增加这些药物的血浆浓度，增加不良反应的风险。在联合使用时，应密切监测患者的临床反应，必要时调整其他药物的剂量。

P-gp底物

P-gp底物包括帕唑帕尼（治疗晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌）、依维莫司（治疗晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤）、地高辛（治疗高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速）、达比加群酯（预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞）、利伐沙班（预防术后深静脉血栓和肺栓塞、预防非瓣膜性房颤患者的卒中和丙肝）、阿哌沙班（预防术后深静脉血栓）等药物。图卡替尼可以增加这些药物的血浆浓度，增加不良反应的风险。在联合使用时，应密切监测患者的临床反应，必要时调整其他药物的剂量。

用药注意事项

1. 肝功能监测

图卡替尼可能导致严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素的升高。在图卡替尼开始治疗前，每3周监测一次ALT、AST和胆红素水平。如果发现肝功能异常，应根据严重程度暂停剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

2. 腹泻管理

图卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗。根据临床指示进行诊断检查，以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，暂停剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

3. 妊娠和避孕

图卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。同样，建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

4. 药物包装和储存

图卡替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

图卡替尼作为一种有效的HER2靶向治疗药物，其在临床上的应用越来越广泛。了解其药物相互作用和注意事项，有助于提高治疗效果，减少不良反应，确保患者的安全和健康。