替莫唑胺（Temozolomide，简称 TMZ 或 TZM，商品名蒂清）是一种广泛用于治疗多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤的抗癌药物。其独特的化学结构和高效的治疗效果使其成为神经肿瘤治疗领域的重要药物之一。本文将详细介绍替莫唑胺的使用方法和用药指南，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

替莫唑胺的使用方法和用药指南

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者

对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者，替莫唑胺的使用方法如下：

• 同步放化疗期：每日剂量为 75 mg/m²，共 42 天，同时接受放疗（60 Gy 分 30 次）。根据患者的耐受程度，可在必要时暂停用药，但无需降低剂量。
• 维持治疗期：
  • 第 1 周期：剂量为 150 mg/m²/日，每日一次，共 5 天，然后停药 23 天。
  • 第 2 周期：如果第 1 周期的 CTC 非血液学毒性 ≤ 2 级（除脱发、恶心和呕吐外）、绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L，则剂量可增至 200 mg/m²/日。
  • 如果第 2 周期的剂量没有增加，在以后的周期中也不应增加剂量。除出现毒性外，以后各周期的剂量维持在每日 200 mg/m²。

常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤患者

对于常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤患者，替莫唑胺的使用方法如下：

• 首次使用：对于以前未接受过化疗的患者，本品口服剂量是每日 200 mg/m²，共 5 天。每 28 天为一个周期。
• 再次使用：对于以前曾接受过化疗的患者，本品起始剂量是 150 mg/m²/日。应根据 ANC 和血小板数量低值调整本品的剂量。

特殊人群的使用方法

替莫唑胺在不同人群中的使用方法有所区别：

• 儿童患者：在 3 岁或 3 岁以上的患儿中，每 28 天周期中本品口服剂量是 200 mg/m²/日，共 5 天。以前曾接受过化疗的患儿的本品起始剂量是 150 mg/m²/日，共 5 天；如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至 200 mg/m²/日。治疗可继续到病变出现进展，最多为 2 年。
• 老年患者：根据一项在 19-78 岁患者中进行的群体药代动力学分析结果显示，TMZ 的清除率不受年龄的影响。然而，老年患者（＞70 岁）中性粒细胞减少及血小板减少的风险较大。
• 肝肾功能损伤患者：轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不建议调整剂量。对于严重肝损伤（Child-Pugh C 级）或肾功能损伤（CLcr < 36 mL/min/m²）的患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎使用。

用药注意事项或日常注意事项

服药时间

替莫唑胺应空腹服用，即在餐前至少一小时服用。服用前后可使用止吐药。如果服药后出现呕吐，当天不应再补服替莫唑胺。胶囊不可打开或咀嚼，应用一杯水整粒吞服。如果胶囊有破损，应避免皮肤或粘膜与胶囊内粉状内容物接触。

实验室监测

治疗期间，第 22 天（首剂本品后 21 天）应进行全血细胞的计数。应按表 3（详见说明书）降低剂量或终止服用本品。每个周期的第 22 天（首剂后 21 天）或该天 48 小时内以及每周必须检查全血细胞的计数，直至 ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L。如果任何一个周期内的 ANC < 1.0 × 10⁹/L 或血小板计数 < 50 × 10⁹/L，下个周期的剂量必须降低一个水平。

特殊人群的注意事项

替莫唑胺在特定人群中使用时需要特别注意：

• 男性患者：由于替莫唑胺可能对精子细胞有遗传影响，建议有怀孕伴侣或女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次给药后的 3 个月内使用避孕套。
• 哺乳期妇女：由于替莫唑胺的副作用大，接受蒂清治疗的哺乳期妇女应停止哺乳。
• 妊娠或即将妊娠妇女：妊娠或即将妊娠妇女禁服本品。
• 儿童患者：替莫唑胺在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，应谨慎使用。

药物相互作用

在药物相互作用方面，需要注意以下几点：

• 同时服用雷尼替丁未改变替莫唑胺胶囊的吸收程度或对其活性代谢产物单甲基氮烯咪唑甲酰胺（MTC）的暴露。
• 根据期试验中的一项群体药代动力学分析，同时服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2 受体拮抗剂或苯巴比妥等，不影响替莫唑胺的清除。同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率出现轻度但有统计学意义的降低。
• 尚未研究考察替莫唑胺对其他药品代谢或消除的影响。

通过以上详细说明，患者和医护人员可以更好地理解替莫唑胺的使用方法和用药指南，从而更有效地进行治疗和管理。希望这些信息能对您有所帮助。