康奈非尼（Encorafenib），商品名为Braftovi，是一种激酶抑制剂，主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。该药物与比美替尼（Binimetinib）联合使用，已被FDA批准用于上述适应症。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

康奈非尼的适应症及用法用量

适应症

康奈非尼主要适用于以下病症：

• BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。患者需通过FDA批准的检测确认存在BRAF V600E或V600K突变。
• BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。患者需通过FDA批准的检测确认存在BRAF V600E突变。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 黑色素瘤：康奈非尼与比美替尼联合使用，康奈非尼的推荐剂量为450mg，每日一次；比美替尼的推荐剂量为45mg，每日两次。
• 结直肠癌：康奈非尼与西妥昔单抗联合使用，康奈非尼的推荐剂量为300mg，每日一次；西妥昔单抗的推荐剂量请参考西妥昔单抗的处方信息。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

不良反应

康奈非尼常见的不良反应包括：

• 黑色素瘤：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 结直肠癌：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

根据不同的不良反应，可能需要调整剂量。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少建议咨询医学顾问。

用药注意事项

药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期间期延长有关，避免使用康奈非尼时与已知会延长QT/QTc间期间期的药物同时服用。此类药物包括比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。

康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。OATP1B1、OATP1B3底物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物（列奈类），BCRP底物包括普伐他汀（原发性高胆固醇血症）等。

存储方法

康奈非尼应储存在20℃至25℃室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。

康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。康奈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

日常注意事项

患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。如果出现任何不适，应及时就医。

康奈非尼的有效期为24个月，患者应注意药品的有效期，避免使用过期药品。康奈非尼的药代动力学显示，口服康奈非尼后峰值浓度（Tmax）的中位时间为2小时，至少86%的剂量被吸收，康奈非尼在体外与人血浆蛋白的结合率为86%，血-血浆浓度比为0.58。康奈非尼的平均终末半衰期（CV%）为3.5小时（17%）。