达普司他（Daprodustat），也称为Jesduvroq或LuciDap，是一种创新的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾病（CKD）患者的贫血症状。这种药物通过稳定并激活HIF转录因子，启动适应性转录反应，从而促进红细胞生成。达普司他不仅提高了贫血治疗的效果，还减少了患者对红细胞输注的需求。

达普司他的基本信息

药物概述

达普司他（Daprodustat）是由日本Kyowa Kirin公司和英国葛兰素史克公司共同开发的一种新型口服药物。该药物尚未在中国正式上市，但市面上已有仿制药。老挝Luces版仿制药的价格大约为7.2美元一盒（1mg*100片）。达普司他适用于已接受透析至少四个月的成年慢性肾脏病患者，尤其是那些因慢性肾病引起的贫血患者。

作用机制

达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI），稳定并激活HIF转录因子，启动适应性转录反应。这一机制有助于促进红细胞生成，提高血红蛋白水平，从而改善贫血症状。与传统的促红细胞生成素（EPO）相比，达普司他具有更高的安全性和耐受性。

主要成分与剂型

达普司他的主要成分是Daprodustat，有多种规格的片剂可供选择。具体规格如下：

• 1mg：灰色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面印有“GSKF”字样。
• 2mg：黄色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面印有“GSV7”。
• 4mg：白色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面印有“GS13”字样。
• 6mg：粉红色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面印有“GSIM”。
• 8mg：橙色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面印有“GS5E”。

用药注意事项

适应症与禁忌症

达普司他适用于已接受透析至少四个月的成年慢性肾脏病患者，尤其是那些因慢性肾病引起的贫血患者。然而，高血压未控制的患者禁用达普司他。在接受达普司他治疗前，应评估患者的贫血原因、铁储备和肝功能，以确保药物的有效性和安全性。

常见不良反应

达普司他最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。此外，患者在使用达普司他期间，应定期监测血压和血红蛋白水平。如果出现高血压危象或血栓事件的迹象，应立即就医。在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用达普司他时需谨慎。目前关于孕妇使用达普司他的数据不足，无法确定其对胎儿的安全性。哺乳期妇女应权衡药物对婴儿的潜在风险。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在儿童中使用。对于肝功能损害的患者，轻度肝功能损害（Child-Pugh A类）患者无需调整剂量，中度肝功能损害（Child-Pugh B类）患者需将起始剂量减少一半，严重肝功能损害（Child-Pugh C类）患者不建议使用达普司他。

药物相互作用

达普司他与某些药物可能存在相互作用。强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为会显著增加达普司他的暴露量。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他的暴露量，因此除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时应将达普司他的剂量减少一半。CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他的暴露量，可能导致药效丧失，因此在开始或停止使用CYP2C8诱导剂治疗时应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

存储与有效期

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间有短时间的温度偏移。药品的有效期为24个月。患者在使用达普司他时，应严格按照医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

结论

达普司他（Daprodustat）作为一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，为慢性肾病患者的贫血治疗提供了新的选择。其独特的机制和较高的安全性使其在临床上具有广泛的应用前景。然而，患者在使用达普司他时应注意药物的适应症、禁忌症、不良反应和特殊人群用药等问题，确保药物的安全有效使用。