达克替尼（Dacomitinib）是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，特别是针对具有特定基因突变的患者。该药物通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍达克替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

达克替尼的适应症、作用与功效

适应症

达克替尼适用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这些基因突变在NSCLC患者中较为常见，通过检测肿瘤标本中的这些突变，可以确定患者是否适合使用达克替尼进行治疗。

作用与功效

达克替尼是一种不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地结合到EGFR的活性位点，阻止其磷酸化和激活。这种抑制作用可以有效地阻断EGFR信号通路，从而抑制癌细胞的增殖、迁移和生存。临床研究表明，达克替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），提高总生存率（OS），并改善患者的生活质量。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在有或没有食物的情况下服用此药物，但建议每天在同一时间服用。如果患者因呕吐或错过了一剂药物，不需要补服，而是在下一个预定时间继续服用下一剂。达克替尼的剂量调整主要基于患者的不良反应情况，必要时可在医生的指导下减少剂量。

副作用

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。其中，腹泻是最常见的严重不良反应之一，发生率高达86%，严重时可能导致脱水和电解质紊乱。此外，达克替尼还可能引起间质性肺病（ILD），这是一种严重的肺部并发症，表现为呼吸困难、咳嗽和发热等症状，需要立即停药并进行诊断和治疗。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

妊娠妇女应避免使用达克替尼，因为该药物可能会对胎儿造成伤害。动物实验表明，达克替尼可导致着床后流产和胎儿体重下降。因此，具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间应采取有效的避孕措施，并在停药后至少17天内继续避孕。哺乳期女性也应避免母乳喂养。

老年人使用

临床数据显示，65岁及以上的老年患者在接受达克替尼治疗时，不良反应的发生率和剂量中断的比例可能较高。因此，在老年患者中使用达克替尼时应更加谨慎，密切监测不良反应，并根据具体情况调整剂量。

肾功能损害

对于轻度或中度肾功能损害的患者，无需调整达克替尼的剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者，推荐剂量尚未确定，需在医生的指导下谨慎使用。

肝功能损害

无论轻度、中度还是重度肝功能损害的患者，均无需调整达克替尼的剂量。但仍需密切监测患者的肝功能指标，如有异常应及时调整治疗方案。

药物相互作用

达克替尼与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会显著降低其血药浓度，从而可能降低疗效。因此，应避免达克替尼与PPI同时使用。如果确实需要使用抗酸药物，建议使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂，并在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或10小时后给予达克替尼。此外，达克替尼可增加CYP2D6底物的血药浓度，因此，对于那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的CYP2D6底物，应避免与达克替尼合用。

贮存方法

达克替尼应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许短期内温度波动范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。药品应放在儿童无法触及的地方。

有效期

达克替尼的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品未过期。