达克替尼（Dacomitinib）是一种第二代、不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也是泛 HER抑制剂，主要用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的功效作用、适应症以及用药注意事项。

达克替尼的功效作用与适应症

主要功效

达克替尼的主要功效在于单药用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部转移性或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。这种药物相比传统药物，具有更高的药物疗效和较少的副作用。达克替尼通过抑制EGFR、HER2和HER4等受体，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这种适应症的选择基于肿瘤标本中EGFR突变的存在，因此在选择患者时需要进行相应的基因检测。

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。达克替尼可以与食物一起服用，也可以不一起服用。每天在同一时间服用达克替尼。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

用药注意事项

不良反应及处理

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些不良反应的处理方法如下：

• 腹泻：对于2级或以上的腹泻，应暂时停用达克替尼，直到恢复至1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。对于腹泻患者，应立即开始止泻治疗，如使用洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。
• 间质性肺病（ILD）：使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的ILD/肺炎，发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。应监测患者预示ILD/肺炎的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。在呼吸系统症状恶化且可能预示ILD的患者中，应暂时停用达克替尼并立即进行ILD的诊断。如果确诊为任何级别的ILD，则永久停用达克替尼。

特殊人群用药

达克替尼在特殊人群中的用药注意事项如下：

• 孕妇：根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量的达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。建议具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间采取有效的避孕措施，并持续至服用最后一剂达克替尼后至少17天。
• 哺乳期女性：哺乳期女性在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养。
• 老年人：临床数据显示，65岁及以上的患者中不良反应发生率及剂量中断、降低比例可能较高。在老年患者中应用达克替尼时需更加谨慎，密切监测不良反应，根据具体情况调整剂量。

总的来说，达克替尼在治疗EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效，但在使用过程中需要注意不良反应的管理及特殊人群的用药安全。