达克替尼（Dacomitinib），也称为达可替尼、多泽润、Vizimpro、DacoMitinib、Dacoplice，是一种用于治疗特定类型的非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。本文将详细介绍达克替尼的适应症、使用方法、剂量调整、常见不良反应及日常注意事项。

达克替尼的适应症和使用方法

适应症

达克替尼主要用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这些突变通过肿瘤样本检测确认，以确保患者适合使用达克替尼。

使用方法和剂量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以与食物一起或空腹服用该药物，建议每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要额外补充剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

剂量调整

在出现不良反应时，医生会根据患者的实际情况进行剂量调整。具体的调整指南如下：

• 对于≥2级腹泻，暂时停用达克替尼，直到恢复至≤1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。
• 对于持续性2级或任何3或4级皮肤不良反应，暂时停用达克替尼，直到恢复至≤1级，然后根据皮肤不良反应的严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。

用药注意事项和日常管理

间质性肺病（ILD）

使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的间质性肺病（ILD）/肺炎，其发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。因此，需要监测患者是否有肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦出现这些症状，应暂时停用达克替尼并立即进行ILD的诊断。如果确诊为任何级别的ILD，则永久停用达克替尼。

腹泻管理

达克替尼引起的腹泻较为常见，394名接受治疗的患者中有86%报告了腹泻，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于≥2级腹泻，应暂时停用达克替尼，直到恢复至≤1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。同时，立即开始止泻治疗，如洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

皮肤不良反应管理

达克替尼可能导致皮疹和剥脱性皮肤反应，394名接受治疗的患者中有78%报告了皮疹，21%的患者报告了3或4级皮疹，7%的患者报告了不同严重程度的剥脱性皮肤反应，1.8%的患者报告了3或4级剥脱性皮肤反应。对于持续性2级或任何3或4级皮肤不良反应，应暂时停用达克替尼，直到恢复至≤1级，然后根据皮肤不良反应的严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。使用保湿霜并采取适当的防晒措施可以减少皮肤不良反应的发生率和严重程度。

特殊人群用药

达克替尼在某些特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：达克替尼可能对胎儿造成伤害，妊娠女性在使用前须评估风险，并严格告知患者潜在的胎儿风险。育龄女性必须在使用前进行妊娠测试，并在治疗期间及停药后至少17天内采取有效避孕措施。
• 哺乳期女性：哺乳期女性在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养。
• 老年人：65岁及以上的患者中，不良反应发生率及剂量中断、降低比例可能较高，应用时需更加谨慎，密切监测不良反应，根据具体情况调整剂量。
• 儿童：达克替尼在儿童中的安全性和有效性尚未确立，因此不推荐儿童使用。

减酸剂的使用

在使用达克替尼时应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。作为PPI的替代品，可以使用局部作用抗酸剂，或者如果使用组胺2（H2）受体拮抗剂，则在服用H2受体拮抗剂之前至少6小时或之后至少10小时给予达克替尼。

通过以上详细的使用指南和注意事项，希望患者能够更好地理解和管理达克替尼的使用，确保治疗的安全性和有效性。如有任何疑问或不适，请及时咨询专业医生。