塔拉妥单抗（Tarlatamab），商品名Imdelltra，是一种创新的双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，专门用于治疗在铂类化疗过程中或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这种药物的获批是基于总体缓解率和缓解持续时间的数据，而其继续批准则需依赖于后续验证性临床试验的结果。

一、药物概述

1. 药物基本信息

塔拉妥单抗（Tarlatamab-dlle）的商品名为Imdelltra，是一种静脉注射用冻干粉剂，每支单剂量小瓶含有1mg的活性成分。该药物适用于已经接受过含铂化疗并且疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。Imdelltra通过激活T细胞来识别和攻击表达DLL3的肿瘤细胞，从而发挥其治疗作用。

2. 剂量与给药方法

塔拉妥单抗的给药方式为静脉输注，建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体剂量如下：

• 首次给药（1mg）：在周期1的第1天和第8天，输注时间为1小时。
• 后续给药（10mg）：在首次给药耐受良好后，从周期1的第15天开始，每两周一次，输注时间为1小时。

在每次给药前，应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素水平，并根据临床指征进行监测。患者在接受塔拉妥单抗治疗前应充分水化，以减少CRS的风险。

3. 配伍与稀释

塔拉妥单抗的稀释步骤如下：

1. 从250mL生理盐水袋中抽出14mL（1mg剂量）或17mL（10mg剂量）。
2. 加入13mL IVSS稳定剂。
3. 注入复溶后的塔拉妥单抗（1.1mL或4.2mL）。

稀释后的溶液应立即使用，或在4小时内使用。如果稀释后的溶液不能立即使用，可在室温下保存不超过8小时，或在2-8℃的冷藏条件下保存不超过7天。

二、用药注意事项

1. 细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重的细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧等症状。为降低CRS的风险，建议采取以下措施：

• 逐步递增给药方案：从低剂量开始，逐渐增加到目标剂量。
• 预处理药物：在首次给药前1小时静脉注射8mg地塞米松。
• 监测与应对：在首次给药后的22-24小时内，患者应在医疗环境中接受监测。一旦出现CRS症状，应立即停药并启动支持治疗。

对于不同级别的CRS，具体的管理措施如下：

• 1级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药，给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药，需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时。若复发则永久停药，需ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4级：永久停药，ICU支持治疗。

2. 神经毒性管理

塔拉妥单抗可能引起严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可能与CRS同时发生或单独出现。为降低神经毒性的风险，建议采取以下措施：

• 监测与评估：在每次给药前评估患者的神经状态，密切监测任何神经系统症状。
• 支持治疗：一旦出现神经毒性症状，应立即停药并启动支持治疗。

对于不同级别的神经毒性，具体的管理措施如下：

• 1级：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3级：暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药，需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4级：永久停药，ICU支持治疗。

3. 特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害，育龄女性在治疗期间及停药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力的影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性尚未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整，重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整，中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

塔拉妥单抗的存储条件为2-8℃冷藏，避光。室温（20-25℃）下可存放≤24小时。复溶后需在4小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8小时，冷藏≤7天，禁止二次冷藏。该药物的有效期为24个月。