艾拉司群（Elacestrant），也被称为ORSERDU，是一种新型口服选择性雌激素受体（ER）降解剂，专门用于治疗具有特定分子特征的乳腺癌。2023年1月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了艾拉司群，使其成为首款获批的此类药物。该药主要针对已接受至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。

艾拉司群的治疗作用

药理机制

艾拉司群通过选择性地与雌激素受体（ER）结合，导致受体降解，从而减少肿瘤细胞对雌激素的依赖，抑制肿瘤生长。这种机制不同于传统的内分泌治疗药物，如芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂（SERMs），这些药物通常只是阻断雌激素的作用或减少其生成。艾拉司群的这种独特作用使其在治疗耐药性乳腺癌方面显示出显著优势。

临床试验结果

艾拉司群的批准基于EMERALD（研究RAD1901-308）的大型临床试验结果。该试验招募了大量ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。结果显示，与标准内分泌治疗相比，艾拉司群显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。具体数据表明，接受艾拉司群治疗的患者中位PFS为2.8个月，而接受标准治疗的患者仅为1.9个月。此外，艾拉司群还表现出良好的安全性，常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳等，大多数为轻度至中度。

适用人群

艾拉司群主要适用于以下患者群体：

• 绝经后女性或成年男性，确诊为ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌。
• 已接受至少一种内分泌治疗后疾病进展的患者。

该药物为这些患者提供了新的治疗选择，特别是那些对传统内分泌治疗不再有效的患者。

用药注意事项

剂量调整

根据患者的具体情况，医生可能会对艾拉司群的剂量进行调整。以下是一些常见的剂量调整建议：

• 与CYP3A4诱导剂和抑制剂合用时，应避免同时使用强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂。
• 对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，建议将艾拉司群剂量降至258mg，每日一次。
• 对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，不建议调整剂量。

不良反应管理

艾拉司群的常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳等。以下是管理这些不良反应的一些建议：

• 血脂异常：服用艾拉司群的患者中有30%发生高胆固醇血症，27%发生高甘油三酯血症。在开始用药前和服药期间应定期监测血脂水平，必要时调整治疗方案。
• 肌肉骨骼疼痛：可以通过适当的休息和物理治疗来缓解。
• 恶心和呕吐：可以通过饮食调整和使用止吐药物来减轻症状。

贮存方法

正确贮存艾拉司群对保证其药效至关重要。以下是一些贮存建议：

• 温度控制：艾拉司群应储存在20°C–25°C下，允许偏差为15°C至30°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放艾拉司群，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：艾拉司群应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

艾拉司群作为一种新型的选择性雌激素受体降解剂，为特定乳腺癌患者带来了新的希望。患者在使用过程中应遵循医嘱，注意剂量调整和不良反应管理，同时正确贮存药物，以确保治疗效果和安全性。