艾拉司群（Elacestrant）是一种用于治疗特定类型乳腺癌的新型药物。它由美国Stemline研发，于2023年1月获得美国FDA批准。艾拉司群主要针对绝经后妇女或成年男性，特别是那些患有雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并且在至少一种内分泌治疗后疾病进展的患者。艾拉司群通过阻断雌激素受体（ERα）的活性，从而抑制肿瘤的生长。

艾拉司群的功效和作用

抗肿瘤活性

艾拉司群在体外和体内均表现出显著的抗肿瘤活性。研究显示，该药物能够有效抑制ER阳性、HER2阴性的乳腺癌细胞的生长，尤其是对氟维司群和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂耐药的乳腺癌模型。此外，艾拉司群对携带雌激素受体1基因（ESR1）突变的乳腺癌模型也显示出良好的疗效。这些特性使得艾拉司群成为治疗特定类型乳腺癌的重要药物。

作用机制

艾拉司群是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD），能够与雌激素受体（ERα）结合，导致受体的降解，从而减少雌激素对肿瘤细胞的刺激作用。这种机制有助于减缓或阻止肿瘤的生长。艾拉司群通过这种方式，不仅能够抑制肿瘤细胞的增殖，还能够减少肿瘤对雌激素的依赖，提高治疗效果。

临床应用

艾拉司群主要用于治疗绝经后妇女或成年男性，特别是那些患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并且在至少一种内分泌治疗后疾病进展的患者。临床试验表明，艾拉司群在这些患者中具有较高的安全性和有效性。该药物的推荐剂量为每日一次，每次345毫克，随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

用药注意事项

剂量调整

在使用艾拉司群时，需要根据患者的具体情况进行剂量调整。例如，严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者应避免使用艾拉司群。中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者建议将艾拉司群剂量降至258毫克，每日一次。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者不建议调整剂量。此外，如果患者正在使用强或中度CYP3A4诱导剂或抑制剂，应避免与艾拉司群同时使用，以防止药物相互作用。

不良反应管理

艾拉司群最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。其中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%，3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。因此，患者在开始用药前和用药期间应定期监测血脂水平，以及时发现和处理这些不良反应。

特殊人群用药

对于孕妇和有生育潜力的女性，艾拉司群可能会对胎儿造成伤害。动物实验结果显示，妊娠大鼠服用艾拉司群会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率和结构异常。因此，建议有生育潜力的女性在使用艾拉司群治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。同样，有生育潜力的女性伴侣的男性患者也应采取有效的避孕措施。

贮存条件

艾拉司群应存放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移。药物应储存在20℃至25℃的环境中，允许的温度范围为15℃至30℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防药物的结构和药效发生变化。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放艾拉司群，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中频繁切换，保持产品的质量。艾拉司群应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

药物相互作用

艾拉司群是一种CYP3A4底物，同时使用强或中度CYP3A4抑制剂会增加艾拉司群的暴露量，从而增加不良反应的风险。相反，同时使用强或中度CYP3A4诱导剂会减少艾拉司群的暴露量，从而降低其有效性。因此，应避免同时使用这些药物。艾拉司群还是一种BCRP和P-gp抑制剂，与这些底物同时使用会增加它们的血浆浓度，从而增加相关不良反应的风险。在使用艾拉司群时，应根据处方信息调整这些底物的剂量。

定期监测

患者在使用艾拉司群时，应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现和处理可能出现的严重不良反应。定期监测有助于确保治疗的安全性和有效性，减少不必要的风险。