卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种口服小分子AKT抑制剂，主要靶向抑制AKT1、AKT2和AKT3三种亚型，通过阻断PI3K/AKT信号通路的异常激活，用于治疗特定类型的乳腺癌。本文将详细介绍卡帕塞替尼的功效和常见副作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

卡帕塞替尼的功效

1. 治疗适应症

卡帕塞替尼联合氟维司汀适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者需经过FDA批准的试验检测，确认存在一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，并且在转移环境中至少接受过一种内分泌治疗方案或在辅助治疗完成后12个月内复发。

2. 作用机制

卡帕塞替尼通过抑制AKT1、AKT2和AKT3三种亚型，有效阻断PI3K/AKT信号通路的异常激活。这一信号通路在许多癌症中异常活跃，导致细胞增殖、存活和迁移能力增强。卡帕塞替尼的抑制作用有助于减缓肿瘤的生长和扩散。

3. 临床效果

多项临床试验表明，卡帕塞替尼在治疗HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者中表现出显著的疗效。患者在接受卡帕塞替尼联合治疗后，无进展生存期和总生存期均有所延长，生活质量也得到了改善。

卡帕塞替尼的副作用

1. 最常见的不良反应

卡帕塞替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口炎。这些副作用通常在治疗初期出现，但多数可以通过适当的管理和剂量调整得到有效控制。

2. 高血糖

使用卡帕塞替尼的患者可能会出现严重高血糖，甚至伴有酮症酸中毒。因此，在开始治疗前，应评估患者的空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并优化血糖水平。治疗期间，应在第一个月内至少每两周评估一次FG，从第二个月开始每月至少评估一次，每三个月监测一次HbA1c。

3. 腹泻

严重腹泻是卡帕塞替尼的另一常见副作用，可能导致脱水。患者在服用卡帕塞替尼时应增加口服液体摄入，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

4. 皮肤不良反应

卡帕塞替尼可能引起严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。监测患者皮肤不良反应的体征和症状，并建议尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

用药注意事项

1. 监测血糖和肝功能

在开始卡帕塞替尼治疗前和治疗期间，定期评估空腹血糖（FG）和血红蛋白A1C（HbA1C）。此外，治疗前和治疗期间应监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素。如果出现肝功能异常，应根据严重程度调整剂量或停药。

2. 药物相互作用

卡帕塞替尼可能与强CYP3A抑制剂、强和中度CYP3A诱导剂等药物发生相互作用。在使用卡帕塞替尼时，应避免与这些药物同时使用。如有必要，应咨询医学顾问以调整治疗方案。

3. 孕妇和避孕措施

根据动物实验结果和作用机制，孕妇服用卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。因此，建议有生育潜力的女性在使用卡帕塞替尼治疗期间和最后一次服药后1个月内使用有效的避孕措施。同样，建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

4. 特殊人群用药

对于中度肝功能损害（胆红素>1.5-3xULN和任何AST）的患者，应监测因潜在增加卡帕塞替尼暴露而引起的不良反应。卡帕塞替尼尚未在严重肝功能损害（胆红素水平为10×ULN和任何AST）的患者中进行研究。因此，这类患者应谨慎使用。

5. 贮存方法

将卡帕塞替尼保存在原包装中，保持温度在20°C至25°C（68°F至77°F）之间。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内变化。分配瓶装卡帕塞替尼片剂时，指导患者将未使用的片剂保存在20°C至25°C（68°F至77°F）的容器中，45天后丢弃。

6. 日常注意事项

患者在使用卡帕塞替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。保持良好的生活习惯，适量运动，均衡饮食，以提高身体的整体健康状况。