阿培利司（Alpelisib），商品名为PIQRAY，是一种针对乳腺癌PIK3CA突变的靶向治疗药物。它由瑞士诺华制药公司研发，于2019年5月24日获得美国FDA批准上市。阿培利司主要用于治疗PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌，尤其是那些已经接受过内分泌治疗但病情仍进展的患者。这种药物通过抑制磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的作用，减少肿瘤的生长和扩散。

阿培利司的适应症和作用机制

适应症

阿培利司（PIQRAY）主要适用于以下情况：

• ER（雌激素受体）阳性、HER2（人类表皮生长因子受体2）阴性的转移性或局部晚期乳腺癌。
• 已经接受过一种内分泌治疗方案但病情仍进展的患者。
• 存在PIK3CA突变的患者。

在临床试验中，阿培利司与氟维司群联合使用显示出显著的治疗效果，能够有效延缓疾病的进展。

作用机制

阿培利司是一种选择性的PI3Kα抑制剂。PI3Kα是PI3K信号通路的关键组成部分，该通路在许多癌症中过度活跃，导致细胞增殖和存活。通过抑制PI3Kα，阿培利司可以阻断这一信号通路，从而减少肿瘤细胞的生长和扩散。此外，阿培利司还可以增强内分泌治疗的效果，提高治疗成功率。

常见副作用及管理

服用阿培利司可能会产生一些副作用，常见的包括：

• 血糖升高
• 皮疹
• 腹泻
• 恶心
• 食欲下降
• 体重减轻
• 口疮
• 脱发
• 疲劳

在临床试验中，部分患者还出现了严重的不良反应，如过敏反应、高血糖症和肺炎等。因此，患者在使用阿培利司时应严格遵循医嘱，并定期进行相关检查，以便及时发现和处理潜在的副作用。

用药注意事项

药物相互作用

阿培利司与其他药物的相互作用需要特别注意：

• CYP3A4诱导剂：强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）会降低阿培利司的血药浓度，可能降低其疗效。应避免同时使用这些药物，如需合用，可适当增加阿培利司的剂量。
• BCRP抑制剂：与BCRP抑制剂（如乳腺癌耐药蛋白抑制剂）合用可能会增加阿培利司的浓度，增加毒性风险。应避免同时使用这些药物，如需合用，应密切监测不良反应。

患者在使用阿培利司期间应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的相互作用。

特殊人群用药

对于特定人群，阿培利司的使用需要特别关注：

• 肾功能损害：严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）对阿培利司药代动力学的影响尚不清楚，轻中度肾功能损害（CLcr 30~<90ml/min）患者不建议调整剂量。
• 孕妇和哺乳期妇女：阿培利司具有胚胎-胎儿毒性，孕妇禁用。哺乳期妇女应停止哺乳。

患者在使用阿培利司期间应定期进行肾功能和肝功能检查，确保药物的安全性和有效性。

存储和管理

正确存储和管理阿培利司非常重要，以确保药物的稳定性和安全性：

• 避光保存：阿培利司应远离阳光直射，选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：阿培利司应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

阿培利司的有效期为24个月，患者应留意药品的有效期限，避免使用过期药物。