吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又称LOXO-305，是一种激酶抑制剂，主要用于治疗某些类型的淋巴瘤和白血病。这种药物通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶，阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。然而，吡托布鲁替尼的使用也伴随着一些副作用，需要患者在使用过程中密切关注。

吡托布鲁替尼的功效

主要适应症

吡托布鲁替尼的主要适应症包括：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

作用机制

吡托布鲁替尼通过抑制BTK（Bruton's tyrosine kinase）来发挥其抗肿瘤作用。BTK是B细胞受体信号通路中的一个关键分子，对B细胞的存活和增殖至关重要。通过阻断BTK，吡托布鲁替尼能够有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。

药代动力学

吡托布鲁替尼的药代动力学特性表明，其在体内的暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）随着剂量的增加而成比例增加。每日一次给药后，通常在5天内达到稳定状态。推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

吡托布鲁替尼的副作用及注意事项

常见副作用

吡托布鲁替尼的常见副作用包括但不限于：

• 疲劳
• 肌肉骨骼疼痛
• 腹泻
• 新冠肺炎
• 瘀伤
• 咳嗽

这些副作用通常是轻微的，但如果不适感持续或加重，应及时咨询医生。

严重副作用

吡托布鲁替尼可能引起的一些严重副作用包括：

• 出血：3%的患者出现大出血，包括胃肠道出血，0.3%的患者出现致命性出血。
• 血细胞减少症：包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。
• 心律失常：3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。
• 感染：包括机会性感染，建议对感染风险增加的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。

如果出现上述任何严重副作用，应立即就医。

用药注意事项

在使用吡托布鲁替尼时，患者应注意以下几点：

• 药物相互作用：避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂同时使用。如果不可避免，需调整剂量。
• 肾功能损害：严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）的患者应减少剂量。
• 肝功能损害：肝功能损害患者不建议调整剂量，具体剂量请咨询专业医生。
• 特殊人群用药：
  • 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼可能对胎儿造成伤害，应避免使用。
  • 哺乳期女性：建议在使用吡托布鲁替尼期间及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
  • 老年人：65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率较高。

定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。患者应严格按照医嘱服用药物，避免自行调整剂量或停药。