乌帕替尼（Upadacitinib），商品名为Rinvoq，是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，于2019年8月16日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的首次批准。乌帕替尼主要用于治疗多种自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非影像学中轴性脊柱炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病。本文将详细介绍乌帕替尼的使用方法、贮存条件、不良反应及注意事项。

乌帕替尼的使用方法

适应症和推荐剂量

乌帕替尼适用于多种自身免疫性疾病，具体推荐剂量如下：

• 类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非影像学中轴性脊柱炎：成人初始剂量为15mg，每日一次。如果疗效不明显，可增加至30mg，每日一次。如果30mg剂量仍无法达到满意疗效，则应停止使用乌帕替尼。
• 特应性皮炎：12岁及以上体重至少40公斤的患者和65岁以下的成人初始剂量为15mg，每日一次。如果疗效不明显，可增加至30mg，每日一次。65岁及以上的成人推荐剂量为15mg，每日一次。
• 溃疡性结肠炎：成人诱导剂量为45mg，每日一次，连续8周。维持剂量为15mg，每日一次。对于难治性、严重或广泛疾病的患者，可考虑每日服用30mg。
• 克罗恩病：成人诱导剂量为45mg，每日一次，连续12周。维持剂量为15mg，每日一次。对于难治性、严重或广泛疾病的患者，可考虑每日服用30mg。

贮存条件

乌帕替尼的正确贮存对保持其药效至关重要。具体要求如下：

1. 温度控制：乌帕替尼应储存在2°C至25°C之间，避免暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物结构变化，影响疗效。
2. 防潮防湿：乌帕替尼需保存在原瓶中，放置在干燥、通风良好的地方，避免药物受潮。
3. 避光保存：乌帕替尼应远离阳光直射，选择避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物。
4. 包装完整性：乌帕替尼应放在原装容器中，密封保存。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应及时联系医生或药剂师。

有效期

乌帕替尼的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，过期药品不得使用。

用药注意事项

严重感染

在接受乌帕替尼治疗的患者中，有严重甚至致命的感染报告。对于活动性严重感染的患者，应避免使用乌帕替尼。在使用乌帕替尼之前，医生应评估患者的风险和益处。在治疗期间和之后，应密切监测患者的感染体征和症状。如果患者出现严重感染或机会性感染，应立即中断乌帕替尼治疗。一旦感染得到控制，可根据医生的建议恢复治疗。

死亡率

在开始或继续使用乌帕替尼治疗之前，医生应考虑个体患者的获益和风险。特别是对于已知恶性肿瘤患者（成功治疗的NMSC除外）、治疗时发生恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者，应特别谨慎。

实验室检查异常

在使用乌帕替尼治疗过程中，患者可能出现以下实验室检查异常：

• 嗜中性白血球减少症：中性粒细胞计数低的患者应避免使用乌帕替尼，并中断治疗。
• 淋巴细胞减少症：对于淋巴细胞计数低的患者，应避免使用乌帕替尼，并中断治疗。
• 贫血：应评估血红蛋白在基线和之后的常规病人管理。对于低血红蛋白水平的患者，应避免使用或中断乌帕替尼治疗。
• 血脂：开始治疗后约12周评估血脂参数，此后根据高脂血症临床指南进行评估。根据高脂血症的临床治疗指南对患者进行管理。
• 肝酶升高：如果在常规患者治疗期间观察到ALT或AST升高，并怀疑存在药物性肝损伤，应中断乌帕替尼，直到排除这种诊断。

胚胎-胎儿毒性

在开始治疗前，应确认有生殖潜力的患者的妊娠状况。在乌帕替尼治疗期间和治疗结束后的4周内，应告知女性患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

疫苗接种

在乌帕替尼治疗开始期间或之前，应避免使用活疫苗。在开始乌帕替尼治疗之前，建议患者按照现行免疫指南进行所有免疫接种，包括预防性水痘带状疱疹或带状疱疹疫苗接种。

主要不良心血管事件

在开始或继续使用乌帕替尼治疗之前，医生应考虑个体患者的获益和风险，特别是对于当前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管危险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。对有心肌梗死或中风经历的患者应停用乌帕替尼。

血栓形成

如果患者出现血栓症状，应停止使用乌帕替尼，并及时进行评估和适当治疗。避免对血栓形成风险增加的患者使用乌帕替尼。

过敏反应

如果发生临床显著的超敏反应，应停止乌帕替尼并进行适当的治疗。

胃肠道穿孔

应监测乌帕替尼治疗的可能存在胃肠道穿孔风险的患者（例如有憩室炎病史的患者和同时服用非甾体抗炎药或皮质类固醇等药物的患者）。及时评估出现新发腹痛的患者，以早期识别胃肠道穿孔。

粪便中药物残留

在服用乌帕替尼的患者中曾发生过粪便或造口排出物中药物残留的报告。如果反复观察到药物残留，应指导患者联系医疗保健提供者。注意临床监测患者，如果治疗反应不足，应考虑替代治疗。

总结

乌帕替尼是一种重要的JAK抑制剂，适用于多种自身免疫性疾病。正确使用和贮存乌帕替尼，遵循医生的建议，注意监测和管理潜在的不良反应，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少风险。希望本文能帮助患者更好地了解乌帕替尼的使用方法和注意事项，提高治疗的安全性和有效性。