恩曲替尼（罗圣全®）是一种针对NTRK和ROS1基因突变的靶向治疗药物，已在中国上市并纳入医保。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症和副作用，帮助患者更好地了解这一药物。

恩曲替尼的适应症

恩曲替尼适用于以下两种主要情况：

NTRK融合阳性实体瘤

恩曲替尼适用于12岁及以上的患者，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤患者。这些患者需满足以下条件之一：

• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者；
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

该适应症基于替代终点获得附条件批准上市，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

ROS1阳性非小细胞肺癌

恩曲替尼还适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。恩曲替尼在治疗ROS1阳性NSCLC方面表现出显著的疗效，其治疗的中位无进展生存期（mPFS）高达39.4个月，远超克唑替尼的15.9个月。恩曲替尼在预防脑转移和控制中枢神经系统（CNS）病灶方面也表现出色，基线无脑转移的患者12个月后仅有1%发生颅内转移，基线具有可测量CNS病灶的患者颅内客观缓解率（ORR）可达80%。

恩曲替尼已被纳入《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2023版）》，作为晚期ROS1融合阳性NSCLC患者一线治疗的Ⅰ级推荐。

恩曲替尼的副作用

恩曲替尼在临床应用中常见的副作用及其管理方法如下：

常见副作用

最常见的不良反应（≥20%）包括：

• 疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。

这些副作用通常为1/2级，易于管理，但患者仍需定期监测和及时处理。

严重副作用

最常见的严重不良反应（≥2%）包括：

• 肺部感染（5.2%）、呼吸困难（4.6%）、认知障碍（3.8%）、胸腔积液（3.0%）和骨折（2.4%）。

约4.6%的患者因不良反应永久停止治疗。因此，医生在使用恩曲替尼时需密切监测患者的不良反应，并及时调整治疗方案。

特殊人群用药注意事项

恩曲替尼在不同特殊人群中的使用需特别注意：

孕妇及哺乳期妇女

孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。

有生殖潜力的人群

在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。

儿童患者

恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。但在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。

老年患者

恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。因此，在治疗老年患者时，医生应密切监测患者的反应和不良反应。

肾功能损伤患者

轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量。恩曲替尼在严重肾功能损害患者中的研究尚未进行。

肝功能损伤患者

在推荐剂量下，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应。

恩曲替尼作为一种高效的靶向治疗药物，在治疗NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效。患者在使用过程中需密切关注副作用，并遵循医生的指导进行治疗。