恩曲替尼（Entrectinib），商品名罗圣全（Rozlytrek），是一种靶向ROS1和NTRK的新一代强效酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它在治疗特定类型的癌症中显示出显著的疗效，特别是在ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合的实体瘤患者中。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

恩曲替尼的适应症和用法用量

适应症

恩曲替尼适用于以下患者：

• 成人和12岁及以上儿童患者： 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤患者，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
• 成人患者： ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

恩曲替尼的适应症基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

用法用量

恩曲替尼的推荐用量如下：

成人患者

• ROS1阳性非小细胞肺癌： 口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
• NTRK基因融合阳性实体瘤： 口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

12岁及以上儿童患者

根据体表面积（BSA）计算服用剂量：

• 体表面积 > 1.50 m²： 口服，每次600 mg，每天一次。
• 体表面积 1.11-1.50 m²： 口服，每次500 mg，每天一次。
• 体表面积 0.91-1.10 m²： 口服，每次400 mg，每天一次。

如果遗漏了一剂，如果距离下次服药超过12小时，就要立刻将遗漏的药量吃掉。如果患者在一次给药后出现了呕吐，需要再服药一次。

用药注意事项

治疗前的推荐评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，需要进行以下评估和测试：

• 左心室射血分数（LVEF）： 用于有心力衰竭症状或已知危险因素的患者。
• 血清尿酸水平： 定期监测以预防高尿酸血症。
• QT间期和血清电解质浓度： 监测心电图变化，特别是对于已有QT间期延长或发生QT间期延长危险因素的患者。

患者监护

在治疗过程中，需要定期监测以下指标：

• 心力衰竭的体征和症状： 例如呼吸困难、水肿。
• 肝功能检查： 治疗的第一个月每2周监测一次，此后每月监测一次，并根据临床指征进行。
• 血清尿酸水平： 定期评估以监测高尿酸血症。
• QT间期和血清电解质浓度： 定期监测，特别是对于已有QT间期延长或发生QT间期延长危险因素的患者。

药物相互作用

在使用恩曲替尼时，需要注意以下药物相互作用：

• 中度CYP3A抑制剂： 每日一次，口服200 mg。
• 强CYP3A抑制剂： 每日一次，口服100 mg。
• 在停用强或中度CYP3A抑制剂3至5个消除半衰期后，恢复正常ROZLYTREK剂量。

恩曲替尼的常见不良反应包括疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。最常见的严重不良反应包括肺部感染、呼吸困难、认知障碍、胸腔积液和骨折。

恩曲替尼已经在中国上市，并被纳入医保。407美元/盒（100mg×30粒装），而更大规格的包装（如200mg×90粒）价格约为2072美元/盒。恩曲替尼港版价格为200mg*90粒的售价为9564美元。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。