




恩曲替尼(Entrectinib,商品名:Rozlytrek,罗圣全)是一种靶向治疗药物,用于治疗具有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤,以及ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌。由于其独特的药理机制,恩曲替尼在临床上表现出显著的疗效,但也需要注意其药物相互作用,以避免潜在的风险和副作用。
恩曲替尼主要通过细胞色素P450 3A(CYP3A)代谢。因此,与中度和强CYP3A抑制剂合用时,恩曲替尼的血药浓度可能会显著增加,从而增加不良反应的风险。成人和2岁及以上的儿童患者应避免与强或中度CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免合并用药,应减少恩曲替尼的剂量。
常见的中度和强CYP3A抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦、阿扎那韦等。医生在开具处方时,应仔细审查患者的用药历史,以避免不必要的药物相互作用。
恩曲替尼可能导致QTc间期延长,这是一种心电图上的异常表现,可能引发严重的心律失常。因此,应避免将恩曲替尼与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。这些药物包括某些抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药和某些抗生素。
患者在使用恩曲替尼期间,应定期监测心电图和电解质水平,以及时发现和处理潜在的心脏问题。医生应根据患者的实际情况,调整治疗方案,确保患者的安全。
恩曲替尼与某些抗生素的相互作用也需要特别关注。患者必须在医生的建议下正确使用恩曲替尼和抗生素,并及时告知医生相关情况,以便尽快设法防止有害的药物相互作用。这不仅有助于提高治疗效果,还能避免潜在的不良反应。
常用的抗生素如氟喹诺酮类(如环丙沙星)、大环内酯类(如红霉素)等,都可能与恩曲替尼发生相互作用。医生在开具抗生素处方时,应充分考虑这一点,并进行必要的监测。
在开始恩曲替尼治疗之前,医生应进行全面的评估和测试,以确保患者适合使用该药物。具体的评估项目包括左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质水平等。
此外,医生还需要根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排或NTRK基因融合的存在情况,选择使用恩曲替尼治疗的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。
恩曲替尼有多种剂型,包括100mg和200mg的胶囊、可用于制成口服混悬液的胶囊以及50mg的口服微丸。医生应根据患者的具体情况和需求,选择最合适的剂型。
对于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊的患者,可以选择将胶囊制成口服混悬液或使用口服微丸。需要注意的是,口服微丸不能用于肠道给药,因为微丸可能会堵塞肠道。患者在使用恩曲替尼时,应严格按照医嘱执行,不得随意更改剂量或停药。
对于特定的患者群体,如儿童、老年人、肾功能损伤和肝功能损伤患者,恩曲替尼的使用需要特别注意。轻度和中度肾功能损害的患者,无需调整恩曲替尼的剂量,但严重肾功能损害患者的研究尚未进行。中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确,因此在决定是否给这类患者使用恩曲替尼时,应权衡其风险和效益。
儿童患者的安全性和有效性已在年龄超过1个月的患者中得到验证,但在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中,恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。老年患者在使用恩曲替尼时,应更频繁地监测相关不良反应,因为这部分患者出现不良反应的风险可能会增加。
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