恩曲替尼（Rozlytrek，又名罗圣全，Entrectinib）是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物由罗氏公司（Roche）研发，主要用于治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。恩曲替尼于2019年6月在日本获批上市，同年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗NTRK融合阳性的晚期复发性实体肿瘤成人和儿童患者，以及携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2022年7月29日，恩曲替尼在中国获批上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者中的NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体肿瘤，以及ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

恩曲替尼的治疗范围

非小细胞肺癌（NSCLC）

恩曲替尼在治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）方面表现出显著的疗效。根据2022年世界肺癌大会的数据，恩曲替尼一线治疗ROS1阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著延长。研究表明，恩曲替尼在这一人群中的疗效优于其他现有治疗方案。此外，恩曲替尼还能有效穿透血脑屏障，对脑转移患者同样具有良好的治疗效果。

实体瘤

恩曲替尼还被批准用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤。这类基因融合可发生在多种类型的癌症中，如乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。恩曲替尼通过抑制NTRK融合蛋白的活性，阻止肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗效果。2023年10月20日，美国FDA将恩曲替尼的适用年龄进一步放宽至1岁及以上儿童受试者，并批准了一种新的口服颗粒剂型，进一步扩大了其治疗范围。

中枢神经系统肿瘤

恩曲替尼的中枢神经系统活性使其在治疗中枢神经系统（CNS）肿瘤中表现出潜在疗效。特别是对于那些具有NTRK基因融合的脑肿瘤患者，恩曲替尼显示出显著的治疗效果。由于其能够有效穿透血脑屏障，恩曲替尼在控制脑转移方面具有独特的优势。

用药注意事项

患者选择

在使用恩曲替尼治疗前，医生会根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排或NTRK基因融合的存在情况来选择合适的患者。如果无法获得肿瘤组织进行检测，可以使用血浆标本进行检测。但需要注意的是，血浆检测结果可能不如组织检测准确，因此应在医生的指导下进行。

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会对患者进行全面的评估，包括左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质等指标。这些评估有助于监测患者的基线状态，及时发现并处理可能出现的不良反应。

剂型和用法

恩曲替尼有两种剂型：100mg和200mg的胶囊，以及50mg的口服微丸。医生会根据患者的具体情况和所需剂量选择最合适的剂型。患者应严格按照医嘱服用药物，不要随意增减剂量或停药。如果患者吞咽胶囊有困难，可以选择将胶囊制成口服混悬液或使用口服微丸。