达克替尼（Dacomitinib）是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。它属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，通过抑制EGFR（表皮生长因子受体）激活和信号转导途径，在肺癌细胞中发挥抗癌作用。本文将详细介绍达克替尼的功效、作用机制以及适应症。

达克替尼的功效与作用

药物作用机制

达克替尼是一种口服的、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。与第一代TKI可逆结合不同，达克替尼能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，从而提供更好的抑制效果和更持久的作用。此外，达克替尼不仅针对EGFR（HER1），还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，这有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题。

适应症

达克替尼主要适用于具有特定EGFR突变的非小细胞肺癌患者。具体来说，这些突变包括EGFR外显子19缺失突变或外显子21 L858R替换突变。患者在接受达克替尼治疗前，需要通过FDA批准的检测方法确认是否存在这些突变。2018年9月，美国FDA批准达克替尼用于治疗具有EGFR 19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

临床效果

多项临床研究显示，达克替尼在治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。一项关键的III期临床试验（ARCHER 1050）结果显示，与吉非替尼相比，达克替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），并且在总生存期（OS）方面也显示出优势。这些数据表明，达克替尼是一种有效的靶向治疗药物，可以显著改善患者的生存质量和生存时间。

用药注意事项

间质性肺病（ILD）/肺炎

使用达克替尼治疗的患者可能会发生严重的甚至致命的间质性肺病（ILD）或肺炎。在394名接受达克替尼治疗的患者中，ILD/肺炎的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。因此，医生和患者应密切监测任何可能预示ILD/肺炎的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦发现这些症状，应立即停用达克替尼并进行进一步的诊断。如果确诊为任何级别的ILD，应永久停用达克替尼。

腹泻

腹泻是达克替尼常见的副作用之一。在394名接受达克替尼治疗的患者中，腹泻的发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于出现2级及以上腹泻的患者，应暂时停用达克替尼，直到恢复至1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。同时，应立即开始止泻治疗，如使用洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

其他注意事项

在使用达克替尼的过程中，患者应定期进行血液检查和其他相关检查，以监测药物的副作用和治疗效果。如果出现任何不寻常的症状或副作用，应及时告知医生。此外，达克替尼的价格因地区和购买渠道而异，目前辉瑞公司的达克替尼45mg*30片在美国的价格约为839美元，国内版本的价格约为123美元。孟加拉珠峰制药的达克替尼45mg*30片价格约为90美元。患者应根据自身情况选择合适的药物和治疗方案。