达克替尼（Dacomitinib），也称为Vizimpro或达可替尼，是由辉瑞公司研发的一种口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗具有EGFR 19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

达克替尼的适应症、作用与功效

适应症

达克替尼适用于具有EGFR 19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这种药物通过选择性抑制EGFR的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而发挥其抗癌作用。

作用与功效

达克替尼是一种强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地结合并抑制EGFR的活性。通过阻断EGFR信号通路，达克替尼可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和存活，进而控制肿瘤的生长和扩散。临床研究表明，达克替尼在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效，延长了患者的无进展生存期和总生存期。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每日一次，口服。患者可以在饭前或饭后服用，但建议每天在同一时间服用，以保持药物浓度的稳定。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

副作用

达克替尼常见的副作用包括皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒等。较少见但严重的副作用包括间质性肺病（ILD）、肝功能异常等。患者在治疗过程中应定期进行体检和血液检查，以监测药物的疗效和副作用。

达克替尼的用药注意事项

间质性肺病（ILD）

使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的ILD/肺炎，其在394名接受达克替尼治疗的患者中发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。患者应监测预示ILD/肺炎的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。如果出现呼吸系统症状恶化，应立即停用达克替尼并进行ILD的诊断。如果确诊为任何级别的ILD，则永久停用达克替尼。

腹泻

使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的腹泻。在394名接受达克替尼治疗的患者中，腹泻的发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于≥2级腹泻，应暂时停用达克替尼，直到恢复至≤1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用达克替尼。对于腹泻患者，应立即开始止泻治疗（洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品）。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量（暴露量接近45毫克人类用药剂量的暴露量）达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。EGFR信号传导的缺失导致动物的胚胎死亡以及出生后死亡。应告知妊娠女性达克替尼对胎儿有潜在风险。建议具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间采取有效的避孕措施，并持续至服用最后一剂达克替尼后至少17天。

特殊人群用药

对于老年人（65岁及以上），临床数据显示，这部分患者中不良反应发生率及剂量中断、降低比例可能较高。在老年患者中应用达克替尼时需更加谨慎，密切监测不良反应，根据具体情况调整剂量。

对于肾功能损害患者，轻度或中度肾功能损害（预计肌酐清除率[CLcr]在30~89毫升/分钟）的患者无需调整剂量。尚未确定重度肾功能损害（CLcr<30毫升/分钟）患者的达克替尼推荐剂量。

对于肝功能损害患者，轻度（总胆红素≤正常上限[ULN]且AST>ULN，或总胆红素>1至1.5×ULN伴任何AST）或中度（总胆红素>1.5至3×ULN伴任何AST）肝损害的患者无需调整剂量。尚未确定重度肝损害（总胆红素>3至10×ULN伴任何AST）患者的推荐剂量。

药物相互作用

达克替尼与质子泵抑制剂（PPI）合用会显著降低达克替尼的血药浓度，从而可能降低疗效，因此必须避免合用。若确需使用抗酸药物，建议采用局部作用制剂或H2受体拮抗剂，并调整服药时间。达克替尼可增加CYP2D6底物的血药浓度，因此，对于那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的CYP2D6底物，应避免与达克替尼合用。

日常注意事项

患者在使用达克替尼期间应定期进行体检和血液检查，以监测药物的疗效和副作用。患者应注意皮肤护理，避免暴露在阳光下，并在出现严重副作用时及时与医生联系。孕妇和哺乳期妇女应避免使用达克替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成不良影响。患者在服药期间应采取有效的避孕措施防止怀孕。

达克替尼在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌方面取得了显著的成效，但每个患者的具体情况不同，治疗方案应根据个人情况量身定制。因此，在开始使用达克替尼之前，请务必咨询专业的肿瘤科医生获取最合适的治疗建议。