达克替尼（Vizimpro）是一种针对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）的第二代酪氨酸激酶抑制剂。该药物由辉瑞公司研发，于2018年获得美国FDA批准上市，主要用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。本文将详细介绍达克替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

达克替尼的适应症、用法用量及副作用

适应症

达克替尼主要适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌癌症的一线治疗。这种药物能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，与第一代可逆结合的酪氨酸激酶抑制剂相比，理论上能提供更好的抑制效果和更持久的治疗效果。此外，达克替尼还是一种泛HER抑制剂，除了EGFR（HER1），它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，并对HER2及EGFR20ins的患者有治疗疗效。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用，每天同一时间服用，以保持药物浓度的稳定。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。在服用达克替尼时，应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI），可以选择局部作用抗酸剂或H2受体拮抗剂，并注意服药时间的间隔。

副作用

达克替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。严重的不良反应包括间质性肺病（ILD）、严重和致命的腹泻、皮肤不良反应以及胚胎-胎儿毒性。在394名接受达克替尼治疗的患者中，间质性肺病的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死；腹泻的发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于出现≥2级腹泻的患者，应暂时停用达克替尼，待症状恢复至≤1级后，根据腹泻严重程度按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。

达克替尼的用药注意事项及日常注意事项

间质性肺病（ILD）

使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的ILD/肺炎。在394名接受达克替尼治疗的患者中，ILD的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。监测患者预示ILD/肺炎的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦出现呼吸系统症状恶化，应立即停用达克替尼并进行ILD的诊断。如果确诊为任何级别的ILD，则永久停用达克替尼。

腹泻管理

使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的腹泻。在394名接受达克替尼治疗的患者中，腹泻的发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于出现≥2级腹泻的患者，应暂时停用达克替尼，待症状恢复至≤1级后，根据腹泻严重程度按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。对于腹泻患者，应立即开始止泻治疗，如使用洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量（接近45mg人类用药剂量的暴露量）达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。EGFR信号传导的缺失导致动物的胚胎死亡以及出生后死亡。因此，应告知妊娠女性达克替尼对胎儿有潜在风险。建议具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间采取有效的避孕措施，并持续至服用最后一剂达克替尼后至少17天。哺乳期女性在使用本品期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养。

以上是关于达克替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项的详细介绍。患者在使用达克替尼时，应严格按照医生的指导进行，定期进行相关检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。