考比替尼（Cobimetinib）是一种用于治疗携带BRAF V600突变的晚期黑色素瘤的靶向药物。该药物通过抑制MEK蛋白的作用，与BRAF抑制剂如维莫非尼联用，能显著延缓或阻止黑色素瘤细胞的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症、使用方法、注意事项及副作用等内容，帮助患者及其家属更好地理解和使用此药物。

考比替尼的适应症与使用方法

适应症

考比替尼主要用于治疗携带BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者。BRAF V600突变是黑色素瘤中最常见的基因突变之一，这种突变会导致细胞异常生长和扩散。考比替尼与BRAF抑制剂维莫非尼联用，能够有效抑制MEK蛋白的活性，从而减缓或阻止肿瘤的进展。

使用方法

考比替尼的推荐剂量为60毫克，每天一次，连续服用21天，随后停药7天，每28天为一个完整的治疗周期。患者应在每天同一时间服用考比替尼，并且在餐前至少1小时或餐后至少2小时空腹服用。如果错过了一次剂量，且距离下次服药时间不足12小时，应跳过漏服的剂量，按原计划服用下一次剂量，切勿加倍服用。

药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用会显著增加考比替尼的全身暴露量。例如，与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。因此，应避免与这些药物同时使用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合使用中效CYP3A抑制剂，如红霉素、环丙沙星等，应将考比替尼剂量减至20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复之前的剂量。

考比替尼的用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能会导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前，患者应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。任何可疑的皮肤病变应及时切除并进行皮肤病理评估。即使停用考比替尼后，也应继续进行皮肤病学监测，特别是与维莫非尼联用的患者，监测应持续6个月。

出血风险

考比替尼可能导致严重的出血，包括关键部位或器官的症状性出血。如果出现3级出血事件，应立即停用考比替尼。如果出血情况在4周内改善至0级或1级，可恢复考比替尼治疗，但剂量应减少。对于4级出血事件或3级出血事件未见好转的患者，应永久停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可能导致心肌病，特别是在基线射血分数（LVEF）低于正常值下限或低于正常值下限50%的患者中。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月，应评估患者的射血分数。对于左心室功能障碍事件，应通过暂停用药、减少剂量或停止治疗来处理。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，应在约2周、4周、10周和16周时再次评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可能导致严重的皮疹和其他皮肤反应。如果出现严重皮肤反应，应暂停使用考比替尼，并根据严重程度决定是否减少剂量或永久停药。建议患者在治疗期间注意皮肤变化，如有异常应及时就医。

眼部毒性

考比替尼可能导致眼部毒性，包括浆液性视网膜病变和视网膜静脉闭塞。患者应定期进行眼科评估，并在报告新发或恶化的视力障碍时及时就医。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼，直到视觉症状改善。

肝毒性

考比替尼可能导致肝毒性。在开始使用考比替尼前和治疗期间每月，应监测患者的肝功能指标，必要时可增加监测频率。如果出现3级或4级肝功能异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

横纹肌溶解

考比替尼可能导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及有临床指征时，应检测患者的血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平。如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否有横纹肌溶解的体征和症状，并根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，暂停给药或停药。

严重的光敏反应

考比替尼可能导致严重的光敏反应。建议患者在治疗期间避免阳光直射，穿防护服，并在户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。对于不能耐受的2级或以上光敏反应，应进行剂量调整。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用考比替尼可能会对胎儿造成伤害。应告知孕妇胎儿可能面临的风险，并建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后的2周内不应进行母乳喂养。

特殊人群用药

考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝功能损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。

通过上述详细的用药说明和注意事项，希望能帮助患者更好地管理和使用考比替尼，最大限度地发挥药物的治疗效果，同时减少潜在的不良反应。