考比替尼（Cobimetinib）是一种靶向治疗药物，主要适用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。考比替尼通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症和用法用量，以及在使用过程中的注意事项。

考比替尼的适应症和用法用量

适应症

考比替尼的主要适应症包括：

• 与维莫非尼联合治疗适用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，应根据FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案如下：

1. 考比替尼的推荐剂量为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 考比替尼可与食物同服或不同服。
3. 如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

患者在使用考比替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项和日常注意事项

新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

根据其作用机制，维莫非尼可能会促进恶性肿瘤的生长和发展。接受考比替尼与维莫非尼联合使用的患者，应监测是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。

出血

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

心肌病

使用考比替尼可导致心肌病，考比替尼在基线射血分数（LVEF）低于正常值下限或低于正常值下限50%的患者的安全性尚未确定。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善，通过暂停治疗、减少剂量或停药来处理浆液性视网膜病变。

肝毒性

考比替尼可引起肝毒性，在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

横纹肌溶解

考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。

严重的光敏反应

使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30），对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，告知孕妇胎儿可能面临的风险，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。建议哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

建议有生殖潜力的女性和男性患者在服用考比替尼和服用考比替尼后2周内采取有效避孕措施。考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

考比替尼的市场价格约为1228美元一盒（规格为20mg*63片）。患者应通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。