考比替尼（Cobimetinib）是一种由罗氏公司研发的口服小分子MEK抑制剂，2015年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变阳性的不可手术切除或转移性黑色素瘤。本文将详细介绍考比替尼的药物信息、用法用量及注意事项。

考比替尼概述

作用机制

Cotellic（考比替尼）是一种可逆性MAPK/MEK1和MEK2蛋白抑制剂。MEK蛋白位于细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游，可促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变会导致BRAF通路的一系列因子活化，进而促进肿瘤生长。考比替尼通过抑制MEK1和MEK2蛋白，阻断这一通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

适应症

考比替尼主要用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变阳性的不可手术切除或转移性黑色素瘤。在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，需要通过FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案是60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间继续下一次药物。

用药注意事项

存储条件

考比替尼需储存在低于30°C（86°F）的室温下，避免高温和潮湿环境。药物的有效期为24个月，超过有效期的药物不应使用。

不良反应

考比替尼最常见的不良反应包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。常见的3-4级实验室异常包括谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症等。如果出现严重的不良反应，应及时就医并调整治疗方案。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可能会对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后的2周内不要进行母乳喂养。儿童患者中使用考比替尼的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。因此，应避免考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，如红霉素、环丙沙星等，应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量的考比替尼60mg。考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。应避免考比替尼与强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

监测与管理

在接受考比替尼治疗期间，患者应定期进行皮肤病学评估，特别是在开始治疗前和治疗期间每两个月进行一次评估，以及时发现和处理可疑皮损。此外，患者应定期监测心脏功能，特别是射血分数（LVEF），以评估心肌病的风险。出现3级出血事件时，应停用考比替尼，待症状缓解至0级或1级后，以较低剂量水平恢复考比替尼。4级出血事件或3级出血事件未见好转者应永久停用考比替尼。