考比替尼（Cobimetinib），商品名为Cotellic，是一种口服的MEK抑制剂，由罗氏公司研发并获得美国FDA和欧盟的批准，主要与维莫非尼（Vemurafenib）联合使用，用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、副作用及其管理方法。

考比替尼的适应症和用法用量

适应症

考比替尼主要用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。该药物通过抑制MEK蛋白的活性，阻止癌细胞的增殖和扩散。考比替尼通常与维莫非尼联合使用，以提高治疗效果。

用法用量

考比替尼的推荐剂量为60毫克，每日一次，连续服用21天，随后停药7天，28天为一个周期。与维莫非尼联合使用时，维莫非尼的剂量为960毫克，每日两次。患者应在餐后服用考比替尼，并尽量在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。

剂量调整

在使用考比替尼过程中，如出现严重的不良反应，可能需要调整剂量。例如，出现3级出血事件时，应停用考比替尼，如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者应停用考比替尼。对于心肌病患者，应根据射血分数的变化调整剂量或暂停用药。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。因此，在开始治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

出血风险

考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。使用考比替尼的患者应密切监测出血症状，如出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者应停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可能导致心肌病，特别是在射血分数低于正常值下限或低于正常值下限50%的患者中。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

肝毒性

考比替尼可引起肝毒性。在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

光敏反应

使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期女性

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

有生殖潜力的男性和女性

建议有生殖潜力的女性和男性患者在服用考比替尼和服用考比替尼后2周内采取有效避孕措施，以避免对胎儿造成潜在伤害。

儿童患者

考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议在儿童中使用考比替尼。

肝功能损伤患者

轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整考比替尼的剂量。然而，应密切监测这些患者的肝功能指标，以及时发现并处理任何不良反应。

肾功能损伤患者

轻中度肾功能损伤患者不需要调整考比替尼的剂量。重度肾功能损伤患者的用药安全性和有效性尚未充分研究，应谨慎使用。

药物相互作用

CYP3A抑制剂

考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。因此，应避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

CYP3A诱导剂

考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。因此，应避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

贮存方法

考比替尼需储存在低于30℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。此外，应遮光、密封、在干燥处保存，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

考比替尼的有效期为24个月。在使用过程中，应严格按照医嘱和说明书的要求，定期监测相关指标，及时处理任何不良反应，以确保治疗效果和患者安全。