考比替尼（Cobimetinib），商品名为Cotellic，是一种激酶抑制剂，在肿瘤治疗领域有着重要的应用。它主要适用于与维莫非尼联合治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。考比替尼通过抑制MEK（Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase）信号通路来发挥其抗肿瘤作用，从而阻止细胞增殖和生存信号传导，抑制肿瘤的生长和扩散。

考比替尼的基本信息

药物概述

考比替尼是一种靶向治疗药物，属于MEK抑制剂类别。它通过抑制MEK1和MEK2蛋白的功能，阻止RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的激活，这一通路在多种癌症中异常活跃，尤其是携带BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤。考比替尼与维莫非尼联合使用，能够显著提高治疗效果，延长患者的无进展生存期和总生存期。

考比替尼的推荐剂量为60mg，每日一次，与维莫非尼联合使用时，维莫非尼的剂量为960mg，每日两次。治疗周期通常为28天一个疗程，连续用药21天，停药7天。患者应在餐后1小时或餐前2小时服用考比替尼，以确保最佳吸收效果。

适应症与用法

考比替尼主要适用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。此外，考比替尼作为单药也可以用于治疗组织细胞肿瘤。在使用考比替尼之前，医生会通过基因检测确认患者是否适合使用该药物。

除了黑色素瘤，考比替尼在结直肠癌治疗中也表现出积极作用，尤其是在与PD-L1单抗阿特朱单抗联用时，可以提高KRAS突变患者的治疗有效率。然而，对于微卫星稳定的结直肠癌患者，单独使用免疫治疗的效果有限，考比替尼的加入有助于改善治疗效果。

价格与购买渠道

考比替尼尚未在中国上市，因此未进入中国医保，市面上也没有仿制药。目前，考比替尼的主要生产厂商为瑞士罗氏公司，规格为20mg*63片的考比替尼，价格约为1228美元一盒。患者可以通过正规的医疗服务机构进行购买，务必注意药品的真伪和生产日期，避免购买到假药或劣药。

考比替尼的治疗费用较高，患者在使用前应与医生充分沟通，了解治疗方案和经济负担。部分医疗机构可能提供分期付款或援助计划，患者可以咨询相关机构获取更多信息。

考比替尼的用药注意事项

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用此药物。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后的2周内应避免母乳喂养。

考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童患者中使用。对于肝功能损伤和肾功能损伤的患者，轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量，轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用时，会导致考比替尼的全身暴露量显著增加。例如，与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合使用时，考比替尼的全身暴露量可增加6.7倍。因此，应避免考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用。如果不可避免地需要短期（14天或更短）联合使用中效CYP3A抑制剂，如红霉素、环丙沙星等，应将考比替尼的剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

考比替尼与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用时，可能导致考比替尼的全身暴露量减少80%以上，从而降低其疗效。因此，应避免考比替尼与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

常见不良反应与处理

考比替尼的常见不良反应包括皮肤恶性肿瘤、出血、心肌病、严重皮肤反应等。在治疗前和治疗期间，患者应定期进行皮肤科评估，以监测皮肤恶性肿瘤的发生。出现3级出血事件时，应暂停使用考比替尼，待出血情况改善至0级或1级后再以较低剂量恢复用药。4级出血事件或3级出血事件未见好转者应停用考比替尼。

考比替尼可能导致心肌病，表现为射血分数下降。在开始治疗前、治疗后1个月以及此后每3个月，应评估射血分数。如出现左心室功能障碍，应通过暂停用药、减少剂量或停止治疗进行处理。对于严重皮肤反应，应根据反应的严重程度暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

日常注意事项

患者在使用考比替尼期间，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。建议患者在治疗期间保持良好的生活习惯，如规律作息、合理饮食、适度运动，以增强身体抵抗力。

患者应定期进行眼科评估，以监测浆液性视网膜病变和视网膜静脉闭塞等眼部毒性。如出现视力障碍，应及时就医。此外，患者应避免长时间暴露在阳光下，穿着防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30），以防止光敏反应。