考比替尼（Cobimetinib，商品名Cotellic）是由Exelixis和Genentech（罗氏）开发的一种MEK抑制剂。2015年11月，美国FDA批准考比替尼与维莫非尼联合使用，用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。本文将详细介绍考比替尼的使用方法、适应症、副作用及注意事项。

考比替尼的基本信息

适应症

考比替尼主要适用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中存在这些突变。

主要成分与剂型

考比替尼的主要成分是Cobimetinib，其剂型为片剂。每片考比替尼含有20mg的活性成分，呈白色圆形薄膜衣片，一面刻有“COB”字样。

推荐剂量

考比替尼的推荐剂量为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用后出现呕吐，应在预定的时间继续服用下一剂药物，而不应额外补充漏服的剂量。

用药注意事项

新发原发性恶性肿瘤

考比替尼可导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

出血

使用考比替尼可能导致出血，包括关键部位或器官的症状性出血。如果出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，可以较低剂量恢复使用。对于4级出血事件或3级出血事件未见好转的情况，应停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，应在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。如果出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。儿童患者使用考比替尼的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。

日常注意事项

存储方法

考比替尼需储存在低于30℃的室温下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放考比替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对其稳定性产生负面影响。

监测与随访

患者在使用考比替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。定期进行心电图检查，评估心脏功能。同时，密切关注皮肤反应和出血情况，及时就医处理。

饮食与生活习惯

患者在使用考比替尼期间，应注意保持良好的饮食习惯，多吃新鲜蔬菜和水果，避免高脂肪和高糖食物。保持适当的体育锻炼，增强体质。避免吸烟和饮酒，这些不良习惯可能加重药物的副作用。保持良好的心理状态，积极面对治疗过程。

考比替尼作为一种重要的MEK抑制剂，对携带特定突变的黑色素瘤患者具有显著的治疗效果。患者在使用过程中应严格按照医嘱进行，注意药物的副作用和相互作用，定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。