恶拉戈利钠（Elagolix）是一种用于治疗子宫内膜异位症相关中度至重度疼痛的药物。它通过作用于促性腺激素释放激素受体（GnRHR），减少卵巢产生的雌激素，从而缓解疼痛症状。本文将详细介绍恶拉戈利钠的用药说明，包括其适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

恶拉戈利钠的用药说明

适应症

恶拉戈利钠适用于子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的治疗。该药物通过抑制卵巢产生的雌激素，减轻炎症和疼痛，提高患者的生活质量。恶拉戈利钠是由Neurocrine Biosciences研发，后全球范围的开发和商业化权利被授权给艾伯维。2017年11月，艾伯维向美国食品药品监督管理局（FDA）提交上市申请，并于2018年7月23日获得FDA批准上市，商品名为Orilissa。

用法用量

恶拉戈利钠的推荐剂量为150mg，每天一次；或者200mg，每天两次。开始服用恶拉戈利钠前需排除妊娠，或在月经来潮后7天内开始服用。患者应每天大约在同一时间服用，餐前餐后均可。使用最低有效剂量，需同时考虑到症状的严重程度和治疗目标。由于骨质流失的风险，需限制使用时间。具体推荐剂量请咨询专业医生。

肝功能损害患者的剂量调整

对于肝功能损害的患者，恶拉戈利钠的剂量需根据肝功能损害的程度进行调整：

• 轻度肝功能损害（Child-Pugh A）：轻度肝功能损害的女性不需要调整恶拉戈利钠的剂量。
• 中度肝功能损害（Child-Pugh B）：与肝功能正常的妇女相比，肝功能中度受损的妇女的恶拉戈利钠暴露量高出约3倍。推荐的恶拉戈利钠的剂量调整为150mg，每日一次，治疗时限为6个月。不建议使用200mg，每日两次。
• 重度肝功能损害（Child-Pugh C）：肝功能重度受损的妇女的恶拉戈利钠暴露量高出约7倍，因此恶拉戈利钠是严重肝功能损害女性的禁忌症。

用药注意事项

骨质流失

恶拉戈利钠会引起骨矿物质密度（BMD）的剂量依赖性降低。随着使用时间的延长，骨密度损失会更大，并且在停止治疗后可能无法完全逆转。这种骨密度降低对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。恶拉戈利钠是已知骨质疏松症女性的禁忌症。考虑对有低创伤性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的患者进行骨密度评估，限制使用时间以减少骨质流失的程度。补充钙和维生素D的效果尚未研究，但这种补充可能对所有患者均有益。

月经出血模式变化和识别妊娠能力的降低

服用恶拉戈利钠的妇女可能会经历月经出血量、强度或持续时间的减少，这可能会降低及时识别怀孕发生的能力。如果怀疑怀孕，则进行妊娠测试，如果确认怀孕，则停用恶拉戈利钠。孕妇禁用恶拉戈利钠，如果在治疗期间发生妊娠，请停止使用恶拉戈利钠。哺乳期妇女需在医生指导下使用。

自杀意念、自杀行为和情绪障碍恶化

在子宫内膜异位症临床试验中，使用恶拉戈利钠治疗的受试者出现了自杀意念和行为，包括一例自杀案例。与安慰剂相比，恶拉戈利钠受试者的抑郁和情绪变化发生率更高，有自杀或抑郁史的恶拉戈利钠受试者的抑郁发生率高于无此类病史的受试者。因此需及时评估有抑郁症状的患者，以确定继续治疗的风险是否大于获益。如有新的或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者应酌情转诊给精神卫生专业人员，建议患者出现自杀意念和行为立即就医，如果发生此类事件，重新评估继续使用恶拉戈利钠的获益和风险。

肝脏转氨酶升高

在临床试验中，恶拉戈利钠的血清丙氨酸转氨酶（ALT）的剂量依赖性升高至少是参考范围上限的3倍。使用最低有效剂量的恶拉戈利钠，并指导患者在出现可能反映肝损伤的症状或体征（如黄疸）时立即就医。及时评估肝脏检查升高的患者，以确定继续治疗的益处是否大于风险。

药物相互作用

恶拉戈利钠与其他药物的相互作用需要注意：

• CYP3A的弱至中度诱导剂与恶拉戈利钠联合给药可能会降低CYP3A底物药物的血浆浓度。
• CYP2C19的弱抑制剂与恶拉戈利钠联合给药可能会增加CYP2C19底物药物的血浆浓度。CYP2C19的弱抑制剂包括：青蒿素、氯霉素、地拉韦啶、依法韦仑、埃索美拉唑等药物。
• P-糖蛋白（P-gp）抑制剂与恶拉戈利钠联合给药可能会增加作为P-gp底物的药物的血浆浓度。P-gp抑制剂包括：利托那韦（抗病毒）、奈非那韦（艾滋）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伊曲康唑（广谱抗真菌药）、环孢素a（自身免疫性疾病）、红霉素（抗化脓性链球菌及其他敏感细菌）、梅拉帕米（心绞痛、降压、心律失常）、奎尼丁（房颤或房扑后治疗）、他克莫司（抗排异和自身免疫疾病）、胺碘酮（抗心律失常）等药物。

特殊人群用药

对于孕妇、哺乳期妇女、儿科患者和老年人患者，恶拉戈利钠的使用需特别注意：

• 孕妇禁用恶拉戈利钠，如果在治疗期间发生妊娠，请停止使用恶拉戈利钠。
• 哺乳期妇女需在医生指导下使用。
• 儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人患者未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。