塞尔帕替尼（Selpercatinib），又名 Retevmo、赛普替尼、Selpercatinib、LOXO-292，是一种选择性的 RET 激酶抑制剂，用于治疗 RET 基因突变或融合阳性的癌症。这种药物由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发，并于 2020 年 5 月获得美国 FDA 批准。塞尔帕替尼在治疗 RET 融合阳性非小细胞肺癌、甲状腺癌以及其他实体瘤方面表现出显著疗效。

塞尔帕替尼的适应症和用法

适应症

塞尔帕替尼主要适用于以下几种情况：

• RET 融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），这种肺癌已经扩散到附近的组织或身体的其他部位。
• RET 基因突变阳性的髓样甲状腺癌（MTC）。
• 其他 RET 基因重排的实体瘤，如甲状腺癌和其他类型的实体瘤。

在选择患者时，应根据肿瘤标本中是否存在 RET 基因融合或特定 RET 基因突变来进行筛查。塞尔帕替尼通过阻断激酶活性，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量如下：

• 体重小于 50 公斤的患者：每次 120 mg，每天两次（约每 12 小时一次）。
• 体重 50 公斤或以上的患者：每次 160 mg，每天两次（约每 12 小时一次）。

胶囊应整粒吞下，不要压碎或咀嚼。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。如果漏服剂量，且距离下一次预定剂量超过 6 小时，应尽快补服；如果不足 6 小时，则跳过漏服剂量，按正常时间服用下一剂量。若出现呕吐，无需重复服用，继续按原计划服用下一剂量。

药物相互作用

为了避免降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性，应避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果必须同时使用这些药物，建议在塞尔帕替尼给药前 2 小时或给药后 10 小时服用，以减少相互作用的风险。

用药注意事项

肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼前，应监测肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。前 3 个月内每 2 周监测一次，此后每月监测一次。如果出现肝功能异常，应根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

应监测患者是否出现急性或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧。如果怀疑发生间质性肺病（ILD），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时进行进一步检查。根据 ILD 的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压

在开始使用塞尔帕替尼前，应优化血压。用药后 1 周内监测血压，此后至少每月监测一次。对于高血压无法控制的患者，应暂停使用塞尔帕替尼，并根据临床指示调整剂量或停药。

QT 间期延长

应监测有明显 QTc 间期延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估 QT 间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。当塞尔帕替尼与强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物同时使用时，应更频繁地监测 QT 间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件

对于出现严重或危及生命的出血事件的患者，应永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

对于孕妇，应告知她们使用塞尔帕替尼对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用塞尔帕替尼期间和最后一次给药后 1 周内不应母乳喂养。12 岁以下儿童的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年人在医生指导下使用，轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量，重度肝功能损害患者应减少剂量。