




阿法替尼(Afatinib)是一种用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,属于第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。它通过不可逆地结合ErbB家族受体,阻断肿瘤细胞的生长和扩散。本文将详细介绍阿法替尼的用法用量、剂量调整、不良反应处理及日常使用注意事项。
阿法替尼的标准推荐剂量为每日一次,每次40毫克,适用于未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者。对于曾经接受过治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌患者,同样推荐每日一次,每次40毫克。治疗应持续进行,直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。
阿法替尼应在空腹状态下服用,具体时间为饭前至少1小时或饭后2小时。如果错过一剂阿法替尼,请尽快补服规定剂量,但如果距离下次服药时间不足12小时,则不应补服额外剂量。
在治疗过程中,如果患者出现3级或4级毒性反应,应暂时中断阿法替尼的治疗。待毒性完全消退或改善至1级时,以减少10毫克的剂量重新开始治疗。例如,如果原来的剂量为40毫克,那么新的剂量应为30毫克。如果在每日20毫克的剂量下仍出现严重或无法忍受的不良反应,应永久停止治疗。
轻度或中度肝功能不全(Child-Pugh A或B类)不会显著影响阿法替尼的全身暴露量,因此无需调整剂量。然而,对于重度肝功能不全(Child-Pugh C级)的患者,应密切监测其肝功能,并考虑是否适合使用阿法替尼。
严重肾功能不全(eGFR 15-29 mL/分钟每1.73平方米)会导致阿法替尼的血浆峰浓度和全身暴露量增加,因此需要调整剂量。中度肾功能不全(eGFR 30-59 mL/分钟每1.73平方米)虽然不会显著影响血浆峰浓度,但全身暴露量会增加。对于eGFR小于15毫升/分钟/1.73平方米的患者或正在接受透析的患者,尚未进行研究,应谨慎使用。
阿法替尼与CYP抑制剂或诱导剂联用时,不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。然而,与P-gp抑制剂联用时,可能会增加阿法替尼的全身暴露量,需根据耐受情况减少剂量。与P-gp诱导剂联用时,可能会降低阿法替尼的全身暴露量,需根据耐受情况增加剂量。
阿法替尼应储存在原装容器中,密封保存,避免将药物与其他药物混合或转移,以防污染和损坏。储存温度应不超过25°C,避免暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。同时,应选择干燥、通风良好的地方存放阿法替尼,防止药物受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响,因此应将药物放在避光的地方或使用不透明的容器保护。
在使用阿法替尼的过程中,应定期监测患者的肝功能和肺部状况,以及时发现并处理可能出现的严重不良反应。建议在开始治疗前进行肝功能检查,并在治疗前3个月内每2周监测一次肝功能检查,包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素。此后,根据临床需要每月监测一次。如果患者出现严重的皮肤反应、间质性肺病或其他严重不良反应,应立即停药并咨询医生。
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