瑞普替尼（Augtyro），化学名为repotrectinib，是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并于2024年5月11日通过中国国家药品监督管理局（NMPA）的优先审评审批程序上市。本文将详细介绍瑞普替尼的药物信息，包括其适应症、用法用量、不良反应及特殊人群用药等。

药物基本信息

药物名称与规格

瑞普替尼的中文名称为瑞普替尼，英文名称为repotrectinib，商品名为Augtyro。每盒包含120粒胶囊，每粒胶囊含有40毫克的瑞普替尼。硬壳胶囊内填充白色至灰白色的粉末，盖上印有蓝色文字的“REP40”。该药物的价格约为24,570美元一盒。

适应症与靶点

瑞普替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。其作用机制在于抑制ROS1、ALK、TRKA和TRKC等酪氨酸激酶，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。临床研究表明，瑞普替尼在治疗这些特定类型的肺癌方面具有显著的疗效。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后，剂量增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者在服用过程中应严格按照医生的指导进行，不可自行调整剂量或停药。

用药注意事项

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。患者在使用过程中如出现上述症状，应及时就医。此外，瑞普替尼还可能导致中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性等严重不良反应。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期女性： 瑞普替尼可能对胎儿造成损害，孕妇在使用前应进行妊娠测试。哺乳期女性在使用瑞普替尼期间及最后一次给药后10天内应停止母乳喂养。

有生殖能力的患者： 建议有生殖能力的女性在使用瑞普替尼期间及最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕措施。男性患者也应在此期间及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法。

儿科患者： 瑞普替尼治疗ROS1阳性NSCLC患儿的安全性和有效性尚未确定，儿童患者应在医生指导下使用。

老年患者： 65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异，但具体用药仍需在医生指导下进行。

肾损伤患者： 严重肾功能损害或肾功能衰竭患者和透析患者的推荐剂量尚未确定。轻度或中度肾功能损害的患者不建议进行剂量调整。

肝损伤患者： 中度或重度肝损伤患者的推荐剂量尚未确定，轻度肝损伤的患者不建议进行剂量调整。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。患者在使用瑞普替尼期间应避免同时使用这些药物，如有必要，应在医生的指导下调整剂量或选择替代药物。

存储方法

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。药物应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以防污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

有效期

瑞普替尼的有效期为36个月。患者在使用前应检查药品的有效期，确保药物未过期。

药代动力学

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，瑞普替尼稳态峰浓度的几何平均值（CV%）为713（32.5%）ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC0-24h，ss）为7210（40.1%）ng/mL。患者在使用过程中应注意药物的代谢特点，避免因个体差异导致的药效变化。

瑞普替尼作为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，关注药物的不良反应和相互作用，确保治疗的安全性和有效性。