苯达莫司汀（Bendamustine）是一种兼具烷化剂和嘌呤类似物作用的化疗药物，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该药物于2008年获得美国FDA批准，并逐渐成为淋巴瘤和白血病治疗的重要选择。在中国，苯达莫司汀于2013年通过进口注册获批上市，商品名为“存达”，由德国Ribosepharm GmbH生产，并被纳入国家医保目录。

苯达莫司汀的适应症、作用与功效

适应症

苯达莫司汀主要用于以下两种疾病的治疗：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。

作用与功效

苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂，通过干扰DNA合成和修复过程，导致癌细胞凋亡。其具体机制包括：

• 烷化作用：苯达莫司汀能够与DNA链上的鸟嘌呤残基形成共价键，导致DNA链断裂和交联，从而阻止DNA复制和转录。
• 嘌呤类似物作用：苯达莫司汀还具有类似嘌呤的结构，可以干扰细胞内的嘌呤代谢，进一步抑制DNA合成。

用法用量

苯达莫司汀有两种剂型，即溶液剂（苯达莫司汀注射剂）和冻干粉剂（注射用苯达莫司汀）。具体的用法用量如下：

• 剂型选择：如果打算在稀释至输液袋之前使用含有聚碳酸酯或丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）的封闭系统转移装置（CSTDs）、适配器和注射器，则请勿使用苯达莫司汀注射剂。如果使用注射器从药瓶中抽取苯达莫司汀注射剂并转移至输液袋，只能使用带有金属针头和聚丙烯针座的聚丙烯注射器进行抽取和转移。
• 剂量：慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者通常每21天周期的第1天和第2天静脉输注100 mg/m²；惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者通常每21天周期的第1天静脉输注120 mg/m²。
• 浓度：溶液剂中盐酸苯达莫司汀的浓度为90 mg/mL，冻干粉复溶后的溶液中盐酸苯达莫司汀的浓度为5 mg/mL。请勿混合或联用这两种剂型。

用药注意事项

副作用

苯达莫司汀的常见副作用包括：

• 骨髓抑制：应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。在临床试验中，最初每周监测一次血细胞计数。血液学指标的最低点主要出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。
• 感染：接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。告知接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者，若出现感染的症状或体征，应联系医生。接受苯达莫司汀治疗的患者存在感染复发的风险，包括（但不限于）乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。
• 过敏反应和输液反应：在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。应进行临床监测，出现严重反应时应停药。在患者第一个治疗周期后，询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，在后续周期中可考虑采取预防严重反应的措施，包括使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。
• 肿瘤溶解综合征：在临床试验和上市后报告中，接受治疗的患者出现过肿瘤溶解综合征。其发病往往在苯达莫司汀治疗的第一个周期内，如果不进行干预，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括积极补液和密切监测血液生化指标，尤其是钾和尿酸水平。在苯达莫司汀治疗开始时也会使用别嘌醇。然而，苯达莫司汀与别嘌醇同时使用时，严重皮肤毒性的风险可能会增加。
• 皮肤反应：一旦出现皮肤反应，随着进一步治疗，反应可能会进展并加重。应密切监测出现皮肤反应的患者。如果皮肤反应严重或持续进展，应暂停或停用苯达莫司汀。

特殊人群用药

苯达莫司汀在特殊人群中的使用需要注意以下几点：

• 孕妇：动物研究显示胚胎毒性（骨骼畸形、胎儿死亡）。妊娠期禁用，治疗期间及结束后6个月需有效避孕。
• 哺乳期女性：无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
• 具有生殖潜力的男性和女性：女性在治疗期间及末次给药后6个月需避孕。男性在治疗期间及末次给药后3个月需避孕；可能损害生育力（精子形态异常）。
• 儿童使用：安全性和有效性未确立。
• 老年人使用：CLL老年患者（≥65岁）疗效较年轻患者降低，NHL患者无显著差异。
• 肾功能损害：肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min者禁用。
• 肝功能损害：总胆红素>3×ULN或AST/ALT 2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN者禁用。

药物相互作用

苯达莫司汀与其他药物的相互作用需要注意以下几点：

• CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）：可能升高苯达莫司汀血药浓度，增加毒性风险。建议避免联用。
• CYP1A2诱导剂（如吸烟、利福平）：可能降低苯达莫司汀血药浓度，影响疗效。建议避免联用。